Bác sĩ TRUNG
 
Khám tiết niệu chuyên sâu, điều trị bài bản, phẫu thuật an toàn, đồng hành sức khỏe nam giới.
- Bs Trung Trưởng khoa 
Đặt lịch hẹn

Bảo Vệ Sức Khỏe Tiết Niệu — Giải Pháp Hiệu Quả, An Toàn Và Tận Tâm


SỨC KHỎE NAM GIỚI HỢP THỂ: THIẾU HỤT ANDROGEN, RỦI RO TIM MẠCH VÀ HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA

Neil Fleshner, MD, MPH, FRCSC, Miran Kenk, PhD, và Steven Kaplan, MD

Dịch thuật: Bác sĩ Phú, Tiết Niệu


CƠ SỞ LÝ LUẬN CHO SỨC KHỎE NAM GIỚI HỢP THỂ

Giới thiệu về vấn đề

Hầu như ở mọi nơi trên hành tinh của chúng ta, kết quả sức khỏe ở nam giới và bé trai đều kém hơn đáng kể so với nữ giới và bé gái. Mặc dù có những sự khác biệt này, sự chú ý từ các lãnh đạo chính sách y tế và các tổ chức địa phương, quốc gia cũng như siêu quốc gia đối với việc giải quyết vấn đề này vẫn còn rất ít. Các nỗ lực nhằm giảm bất bình đẳng giới trong y tế là hết sức cần thiết và đòi hỏi phải có sự điều chỉnh đáng kể trong nhiều khía cạnh của cuộc sống, bao gồm an toàn lao động, hòa bình toàn cầu, xã hội học, tâm lý học và lối sống.

Khoảng cách tuổi thọ theo giới

Tuổi thọ con người tiếp tục tăng trên quy mô toàn cầu (Fries, 1980; Oeppen và Vaupel, 2002). Việc chú trọng vào chăm sóc chu sinh, chuyển hành và sinh đẻ, tiêm chủng cho trẻ em, bỏ thuốc lá và lối sống lành mạnh hơn về chế độ ăn uống cũng như thể dục đã tạo ra tác động thực sự đến việc kéo dài tuổi thọ con người trên toàn thế giới (Mathers và Loncar, 2006; Oeppen và Vaupel, 2002). Đáng chú ý, một con số thống kê kỳ lạ dường như nổi bật lên khỏi tiến trình chung: khoảng cách tuổi thọ giữa nam giới và nữ giới. Tính trung bình trên toàn thế giới, nam giới sống thọ ngắn hơn nữ giới. Tuổi thọ trung bình ở Hoa Kỳ hiện là 79,3 tuổi (Tổ chức Y tế Thế giới [WHO], 2016b). Tuy nhiên, khi tách con số thống kê này theo giới tính, phụ nữ sống trung bình 81,6 tuổi, trong khi nam giới chỉ sống được 76,9 tuổi; chênh lệch 4,7 tuổi. Bảng 65.1 trình bày dữ liệu toàn cầu về tuổi thọ, cho thấy sự khác biệt về tuổi thọ giữa nam và nữ. Khoảng cách này tồn tại trên khắp toàn cầu và ở mọi tầng lớp phát triển công nghiệp; Đông Âu thể hiện khoảng cách lớn nhất, khoảng 7 năm. Ngay cả ở châu Phi cận Sahara, khu vực có tuổi thọ ngắn nhất thế giới, nam giới cũng sống ngắn hơn phụ nữ trung bình 5,3 năm (Jamison et al., 2013). Trên thực tế, không có một nơi nào trên thế giới mà nam giới sống thọ hơn phụ nữ tính theo trung bình.

Ngoài sự chênh lệch có trong các số liệu thống kê hiện tại, các xu hướng được ghi nhận trong 50 năm qua không cho thấy sự thu hẹp khoảng cách tuổi thọ. Nghiên cứu Gánh nặng Bệnh tật Toàn cầu (Wang et al., 2016) đã chứng minh không chỉ rằng, từ năm 1970 đến 2010, phụ nữ có tuổi thọ cao hơn nam giới, mà sự gia tăng tuổi thọ trong giai đoạn này ở phụ nữ rõ rệt hơn so với nam giới. Mức tăng tuổi thọ trung bình của nam giới là 11,1 năm, so với 12,1 năm ở phụ nữ. Do đó, mặc dù tuổi thọ trung bình của nam và nữ đang cải thiện, nhưng nó có xu hướng cải thiện nhiều hơn ở phụ nữ so với nam giới (Klenk et al., 2016; Hรูป 65.1).

Khoảng cách sức khỏe và thể chất theo giới

Nam giới không chỉ sống ngắn hơn phụ nữ mà còn sống trong tình trạng bệnh tật nhiều hơn. Nam giới mắc bệnh ở tuổi trẻ hơn và dễ mắc các bệnh mãn tính nghiêm trọng như ung thư, tăng huyết áp và bệnh tim mạch. Bảng 65.2 liệt kê các nguyên nhân tử vong chính ở người Mỹ, cùng với tỷ lệ mắc bệnh giữa nam và nữ. 10 điều kiện được liệt kê chịu trách nhiệm cho 75% tổng số ca tử vong ở Hoa Kỳ. Như thể hiện rõ từ bảng này (Murphy et al., 2017), 6 trong số 10 nguyên nhân tử vong phổ biến nhất có tỷ lệ mắc cao hơn ở nam giới. Sự bất đồng giữa các giới là rõ ràng nhất trong ung thư, bệnh tim, tai nạn, đái tháo đường và tự tử. Các xu hướng tương tự cũng được báo cáo trên khắp thế giới và thậm chí còn chênh lệch hơn, không có gì ngạc nhiên, ở các quốc gia có khoảng cách tuổi thọ theo giới lớn hơn (WHO, 2016a). Ngoài tổng thời gian sống, sự khác biệt về tuổi thọ khỏe mạnh (HLE) cũng thường được quan sát giữa các giới. HLE là một chỉ số điều chỉnh tuổi thọ trung bình bằng các yếu tố khuyết tật có trọng số để suy ra số năm trung bình mà công dân của một quốc gia cụ thể không mắc bệnh mãn tính (GBD 2015 DALYs and HALE Collaborators, 2016). Từ năm 2008 đến 2010, HLE của nam giới khi sinh tại Vương quốc Anh là 63,5 tuổi, tương đương với hơn 81% tổng tuổi thọ trải qua trong tình trạng sức khỏe chung rất tốt hoặc tốt. Đối với phụ nữ ở Vương quốc Anh, HLE khi sinh cao hơn hơn 2 năm trong cùng giai đoạn, ở mức 65,7 tuổi (Tokudome et al., 2016; Văn phòng Thống kê Quốc gia Vương quốc Anh, 2012; Van Oyen et al., 2013).

Giải thích về tình trạng sức khỏe kém hơn của nam giới

Trong hầu hết các xã hội, nam giới nắm giữ nhiều quyền lực, cơ hội và của cải hơn phụ nữ; tuy nhiên, những đặc quyền này dường như không chuyển hóa thành lợi thế hay sự bình đẳng giữa các giới về sức khỏe và bệnh đi kèm. Một loạt các yếu tố đã được xác định khiến nam giới có nguy cơ tử vong và mắc bệnh cao hơn. Chúng bao gồm việc gia tăng tiếp xúc với các mối nguy hại về thể chất và môi trường tại nơi làm việc, xu hướng hành vi chấp nhận rủi ro và các chuẩn mực hành vi sức khỏe do tính nam định hình có thể ảnh hưởng tiêu cực đến kết quả liên quan đến bệnh cấp tính và mãn tính.

Xu hướng hành vi chấp nhận rủi ro

Nam giới có nhiều khả năng tham gia vào các hành vi chấp nhận rủi ro hơn phụ nữ. Điều này đã được chứng minh qua các văn hóa và là một hiện tượng được ghi nhận trên toàn thế giới (Byrnes et al., 1999). Các hoạt động nguy hiểm như sử dụng rượu, hút thuốc và thực hành tình dục rủi ro phổ biến hơn ở nam giới (Creighton và Oliffe, 2010; Dolan, 2011; Stergiou-Kita et al., 2015). Nam giới có xu hướng tiêu thụ nhiều rượu hơn phụ nữ và có nhiều khả năng uống rượu uống say sưa (binge drinking). Trong một nghiên cứu của Wilsnack et al. (2009), các mẫu cá nhân ở nhiều độ tuổi trên toàn cầu đã được phỏng vấn về thói quen uống rượu của họ. Đúng như dự đoán, tỷ lệ uống rượu giữa nam và nữ lớn hơn 1,0 ở 98 trong số 104 quốc gia được đánh giá. Hơn nữa, những người cả đời không uống rượu có nhiều khả năng là nữ giới hơn. Tiêu thụ rượu lượng lớn cũng phổ biến hơn ở nam giới. Các nghiên cứu khác cũng cho thấy kết quả tương tự (Balabanova và McKee, 1999; Hao et al., 2004; Lim et al., 2007; Parry et al., 2005; Popova et al., 2007; Slone et al., 2006; Van Gundy et al., 2005; Wilsnack et al., 2000). Ước tính vào năm 2010, 3,14 triệu nam giới, so với 1,72 triệu phụ nữ, đã tử vong do các nguyên nhân liên quan đến việc sử dụng rượu quá mức (Lim et al., 2012).

Ở hầu hết các nơi trên thế giới, là nam giới là một trong những yếu tố dự báo lớn nhất về việc sử dụng thuốc lá. Tiêu thụ thuốc lá trên toàn cầu ở nam giới cao gấp bốn lần so với phụ nữ (48% so với 12%) (WHO, 2015). Mặc dù sự khác biệt nhỏ hơn ở Hoa Kỳ (với khoảng 1 trong 4 người Mỹ sử dụng thuốc lá), việc sử dụng thuốc lá, theo Khảo sát Quốc gia về Sử dụng Băng nhóm Bệnh và Sức khỏe năm 2016 (NSDUH), phổ biến hơn ở nam giới (Cơ quan Quản lý Dịch vụ Tạm chấp Băng nhóm Bệnh và Sức khỏe Tâm thần, 2017). Trong một nghiên cứu gần đây, 16,7% nam giới và 13,6% phụ nữ trưởng thành ở Hoa Kỳ sử dụng thuốc lá thường xuyên (Jamal et al., 2018; Ng et al., 2014; Preston và Wang, 2006; Syamlal et al., 2017). Có ba lý do chính đằng sau sự khác biệt này trong việc sử dụng thuốc lá: văn hóa, hành vi và sinh lý.


BẢNG 65.1 Khoảng cách tuổi thọ theo giới

QUỐC GIADÂN SỐ (000s)NAMNỮCHUNGKHOẢNG CÁCH GIỚI (NĂM)
Afghanistan32,52759.361.960.52.6
Albania289775.180.777.85.6
Algeria39,66773.877.575.63.7
Angola25,02250.954.052.43.1
Antigua và Barbuda9274.178.676.44.5
Argentina43,41772.779.976.37.2
Armenia301871.677.774.86.1
Australia23,96980.984.882.83.9
Áo854579.083.981.54.9
Azerbaijan975469.675.872.76.2
Bahamas38872.979.176.16.2
Bahrain137776.277.976.91.7
Bangladesh160,99670.673.171.82.5
Barbados28473.177.975.54.8
Belarus949666.578.072.311.5
Bỉ11,29978.683.581.14.9
Belize35967.573.170.15.6
Benin10,88058.861.160.02.3
Bhutan77569.570.169.80.6
Bolivia (Nhà nước Đa dân tộc)10,72568.273.370.75.1
Bosnia và Herzegovina381075.079.777.44.7
Botswana226263.368.165.74.8
Brazil207,84871.478.775.07.3
Brunei Darussalam42376.379.277.72.9
Bulgaria715071.178.074.56.9
Burkina Faso18,10659.160.559.91.4
Burundi11,17957.761.659.63.9
Cabo Verde52171.375.073.33.7
Campuchia15,57866.670.768.74.1
Cameroon23,34455.958.657.32.7
Canada35,94080.284.182.23.9
Cộng hòa Trung Phi490050.954.152.53.2
Chad14,03751.754.553.12.8
Chile17,94877.483.480.56
Trung Quốc1,383,92574.677.676.13
Colombia48,22971.278.474.87.2
Comoros78861.965.263.53.3
Congo462063.266.364.73.1
Costa Rica480877.182.279.65.1
Côte d’Ivoire22,70252.354.453.32.1
Croatia424074.781.278.06.5
Cuba11,39076.981.479.14.5
Síp116578.382.780.54.4
Séc10,54375.981.778.85.8
Cộng hòa Dân chủ Nhân dân Triều Tiên25,15567.074.070.67
Cộng hòa Dân chủ Congo77,26758.361.559.83.2
Đan Mạch566978.682.580.63.9
Djibouti88861.865.363.53.5
Cộng hòa Dominica10,52870.977.173.96.2
Ecuador16,14473.579.076.25.5
Ai Cập91,50868.873.270.94.4
El Salvador612768.877.973.59.1
Xích Đạo Guinea84556.660.058.23.4
Eritrea522862.467.064.74.6
Estonia131372.782.077.69.3
Ethiopia99,39162.866.864.84
Fiji89267.073.169.96.1
Phần Lan550378.383.881.15.5
Pháp64,39579.485.482.46
Gabon172564.767.266.02.5
Gambia199159.862.561.12.7
Georgia400070.378.374.48
Đức80,68978.783.481.04.7
Ghana27,41061.063.962.42.9
Hy Lạp10,95578.383.681.05.3
Grenada10771.276.173.64.9
Guatemala16,34368.575.271.96.7
Guinea12,60958.259.859.01.6
Guinea-Bissau184457.260.558.93.3
Guyana76763.968.566.24.6
Haiti10,71161.565.563.54
Honduras807572.377.074.64.7
Hungary985572.379.175.96.8
Iceland32981.284.182.72.9
Ấn Độ1,311,05166.969.968.33
Indonesia257,56467.171.269.14.1
Iran (Cộng hòa Hồi giáo)79,10974.576.675.52.1
Iraq36,42366.271.868.95.6
Ireland468879.483.481.44
Israel806480.684.382.53.7
Ý59,79880.584.882.74.3
Jamaica279373.978.676.24.7
Nhật Bản126,57380.586.883.76.3
Jordan759572.575.974.13.4
Kazakhstan17,62565.774.770.29
Kenya46,05061.165.863.44.7
Kiribati11263.768.866.35.1
Kuwait389273.776.074.72.3
Kyrgyzstan594067.275.171.17.9
Cộng hòa Dân chủ Nhân dân Lào680264.167.265.73.1
Latvia197169.679.274.69.6
Lebanon585173.576.574.93
Lesotho213551.755.453.73.7
Liberia450359.862.961.43.1
Libya627870.175.672.75.5
Lithuania287868.179.173.611
Luxembourg56779.884.082.04.2
Madagascar24,23563.967.065.53.1
Malawi17,21556.759.958.33.2
Malaysia30,33172.777.375.04.6
Maldives36476.980.278.53.3
Mali17,60058.258.358.20.1
Malta41979.783.781.74
Mauritania406861.664.663.13
Mauritius127371.477.874.66.4
Mexico127,01773.979.576.75.6
Micronesia (Liên bang)10468.170.669.42.5
Mông Cổ295964.773.268.88.5
Montenegro62674.178.176.14
Ma-rốc34,37873.375.474.32.1
Mozambique27,97855.759.457.63.7
Myanmar53,89764.668.566.63.9
Namibia245963.168.365.85.2
Nepal28,51467.770.869.23.1
Hà Lan16,92580.083.681.93.6
New Zealand452980.083.381.63.3
Nicaragua608271.577.974.86.4
Niger19,89960.962.861.81.9
Nigeria182,20253.455.654.52.2
Na Uy521179.883.781.83.9
Oman449175.079.276.64.2
Pakistan188,92565.567.566.42
Panama392974.781.177.86.4
Papua New Guinea761960.665.462.94.8
Paraguay663972.276.074.03.8
Peru31,37773.178.075.54.9
Philippines100,69965.372.068.56.7
Ba Lan38,61273.681.377.57.7
Bồ Đào Nha10,35078.283.981.15.7
Qatar223577.480.078.22.6
Hàn Quốc50,29378.885.582.36.7
Cộng hòa Moldova406967.976.272.18.3
Romania19,51171.478.875.07.4
Liên bang Nga143,45764.776.370.511.6
Rwanda11,61061.967.464.85.5
Saint Lucia18572.677.975.25.3
Saint Vincent và Grenadines10971.375.273.23.9
Samoa19370.977.574.06.6
Sao Tome và Principe19065.669.467.53.8
Ả Rập Xê Út31,54073.276.074.52.8
Senegal15,12964.668.666.74
Serbia885172.978.475.65.5
Seychelles9669.178.073.28.9
Sierra Leone645349.350.850.11.5
Singapore560480.086.183.16.1
Slovakia542672.980.276.77.3
Slovenia206877.983.780.85.8
Quần đảo Solomon58467.970.869.22.9
Somalia10,78753.556.655.03.1
Nam Phi54,49059.366.262.96.9
Nam Sudan12,34056.158.657.32.5
Tây Ban Nha46,12280.185.582.85.4
Sri Lanka20,71571.678.374.96.7
Sudan40,23562.465.964.13.5
Suriname54368.674.771.66.1
Swaziland128756.661.158.94.5
Thụy Điển977980.784.082.43.3
Thụy Sĩ829981.385.383.44
Cộng hòa Ả Rập Syria18,50259.969.964.510
Tajikistan848266.673.669.77
Thái Lan67,95971.978.074.96.1
Cựu Cộng hòa Yugoslave Macedonia207873.577.875.74.3
Timor-Leste118566.670.168.33.5
Togo730558.661.159.92.5
Tonga10670.676.473.55.8
Trinidad và Tobago136067.974.871.26.9
Tunisia11,25473.077.875.34.8
Thổ Nhĩ Kỳ78,66672.678.975.86.3
Turkmenistan537462.270.566.38.3
Uganda39,03260.364.362.34
Ukraine44,82466.376.171.39.8
Các Tiểu vương quốc Ả Rập Thống nhất915776.478.677.12.2
Vương quốc Anh64,71679.483.081.23.6
Cộng hòa Thống nhất Tanzania53,47059.963.861.83.9
Hợp chúng quốc Hoa Kỳ321,77476.981.679.34.7
Uruguay343273.380.477.07.1
Uzbekistan29,89366.172.769.46.6
Vanuatu26570.174.072.03.9
Venezuela (Cộng hòa Bolivar)31,10870.078.574.18.5
Việt Nam93,44871.380.776.09.4
Yemen26,83264.367.265.72.9
Zambia16,21259.064.761.85.7
Zimbabwe15,60359.062.360.73.3
Khu vực WHO
Khu vực Châu Phi989,17358.261.760.03.5
Khu vực Châu Mỹ986,70574.079.977.05.9
Khu vực Đông Nam Á1,928,17467.370.768.93.4
Khu vực Châu Âu910,05373.280.276.87
Khu vực Đông Địa Trung Hải643,78467.470.468.83
Khu vực Tây Thái Bình Dương1,855,12674.578.776.64.2
Toàn cầu7,313,01569.173.771.44.6

Từ Tổ chức Y tế Thế giới, 2015.


Đặc biệt thú vị là các nghiên cứu tâm thần thần kinh gần đây gợi ý rằng việc tiếp xúc với các sản phẩm thuốc lá kích thích các phần khác nhau của não bộ ở nam giới so với phụ nữ (Birge et al., 2017). Sự khác biệt về thần kinh sinh lý giữa các giới tính này có thể giải thích tại sao phụ nữ ít có khả năng bỏ thuốc lá hơn nam giới. Các tác hại của việc tiếp xúc với thuốc lá đã được biết rõ, chiếm gần 25% tổng số bệnh tim mạch. Điều quan trọng là một nghiên cứu gần đây đã chứng minh rằng gần 50% ca tử vong liên quan đến 12 loại ung thư khác nhau có liên quan đến hút thuốc, bao gồm ung thư gan, đại trực tràng, phổi, khoang miệng và họng, thực quản, thanh quản, dạ dày, tụy, bàng quang, thận, ung thư cổ tử cung, cũng như bạch cầu cấp dòng tủy (Abdel-Rahman et al., 2017; Botteri et al., 2008; Gandini et al., 2008; Haverkos et al., 2003; International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer et al., 2006; Iodice et al., 2008; Lee et al., 2016; Ugai et al., 2018).

Thực hành tình dục không an toàn cũng phổ biến ở nam giới hơn nữ giới. Sự bừa bãi trong tình dục và các hành vi tình dục nguy cơ cao ảnh hưởng đến sức khỏe ở nhiều lĩnh vực riêng biệt. Các bệnh lây truyền qua đường tình dục như vi-rút miễn dịch ở người (HIV), giang mai và viêm gan có liên quan đến sức khỏe kém và tử vong sớm (McElligott, 2014).

Nhiều nghiên cứu từ hầu hết mọi quốc gia trên thế giới đã chứng minh rằng nam giới dễ tham gia vào các hành vi tình dục nguy cơ cao hơn và ít sử dụng các biện pháp bảo vệ như bao cao su hoặc liệu pháp kháng vi-rút so với phụ nữ (Dir et al., 2014; Lan et al., 2017; Vagenas et al., 2013; Ward-Peterson et al., 2018).

Ở mức độ nội tiết thần kinh, các nghiên cứu đã quan sát thấy những thay đổi mạnh mẽ hơn trong hoạt động dopaminergic (Spear, 2000) và mức độ tìm kiếm cảm giác mạnh cũng như chấp nhận rủi ro cao hơn (Bongers et al., 2003; Eysenck et al., 1984) ở nam thanh niên, trong khi mức độ khẩn cấp tiêu cực cao hơn được tìm thấy ở nữ giới (d’Acremont và Van der Linden, 2005). Trong lĩnh vực hoạt động tình dục, nam giới bắt đầu quan hệ tình dục ở tuổi trẻ hơn so với nữ giới, báo cáo số lượng bạn tình nhiều hơn trong suốt cuộc đời và có xu hướng tham gia vào nhiều hành vi tình dục rủi ro (Grunbaum et al., 2002; Kotchick et al., 2001; Newman và Zimmerman, 2000; Romer và Hennessy, 2007).

Ngoài ba thực hành nguy hiểm nêu trên, nam giới ở các nền văn hóa khác nhau có xu hướng tham gia vào các hoạt động mạo hiểm cao hơn, chẳng hạn như đua xe đường phố, nhảy dù và các môn thể thao mạo hiểm thường xuyên hơn phụ nữ.


Hình 65.1. Tuổi thọ khi sinh qua các thập kỷ gần đây, chứng minh sự cải thiện tuổi thọ cho cả nam và nữ. (Dữ liệu từ Ngân hàng Thế giới.)


BẢNG 65.2 Các nguyên nhân tử vong chính, Hoa Kỳ 2016

NGUYÊN NHÂN TỬ VONGSỐ CA TỬ VONG HÀNG NĂMTỶ LỆ MẮC NAM/NỮ
Bệnh tim633,8421.12
Ung thư595,9301.11
Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính155,0410.88
Tai nạn146,5711.73
Đột quỵ140,3230.71
Sa sút trí tuệ110,5610.44
Đái tháo đường79,5351.18
Cúm/viêm phổi57,0620.89
Bệnh lý thận49,9591.03
Tự tử44,1933.33

Từ Trung tâm Phòng chống và Kiểm soát Bệnh tật/Trung tâm Thống kê Sức khỏe Quốc gia (CDC/NCHS): Hệ thống thống kê sinh tử quốc gia, tử vong 2017, Atlanta 2017, Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh Hoa Kỳ.


Các chuẩn mực hành vi và thái độ đối với sức khỏe do tính nam định hình

Không có luận văn nào về sức khỏe nam giới có thể bỏ qua khái niệm "tính nam" (masculinity), các đặc tính của nó và ảnh hưởng của nó đối với nhận thức về sức khỏe và bệnh tật. Nam giới trên khắp cầu có nhiều khả năng tiếp nhận các niềm tin và hành vi làm tăng rủi ro đối với sức khỏe và an toàn của họ hơn phụ nữ, và ít tham gia vào các hành vi liên quan đến việc duy trì hoặc cải thiện sức khỏe và tuổi thọ. Giới tính được cấu thành từ các ý nghĩa văn hóa và chủ quan luôn chuyển biến và thay đổi, tùy thuộc vào thời gian và vị trí địa lý (Kimmel, 1996).

Các khuôn mẫu được xã hội sử dụng trong việc cấu thành giới tính bao gồm các đặc điểm thường được cho là điển hình của phụ nữ hoặc nam giới. Có sự đồng thuận rộng rãi trong xã hội phương Tây về những gì được coi là các đặc tính điển hình của nữ tính và nam tính (Golombok và Fivush, 1994; Street et al., 1995; Williams và Best, 1982). Mọi người ở cả hai giới đều được khuyến khích tuân theo các niềm tin và hành vi khuôn mẫu và thường tuân thủ cũng như tiếp nhận các chuẩn mực thống trị về tính nữ và tính nam có trong văn hóa của họ (Bohan, 1993; Deaux, 1984; Eagly, 1983).

Nghiên cứu chỉ ra rằng nam giới và bé trai chịu áp lực xã hội tương đối nhiều hơn nữ giới trong việc chấp nhận các khuôn mẫu giới tính chẳng hạn như các niềm tin liên quan đến sức khỏe rằng nam giới là độc lập, tự lực, mạnh mẽ, khỏe mạnh và cứng cỏi (Golombok và Fivush, 1994; Martin, 1995; Williams và Best, 1982). Do đó không có gì ngạc nhiên khi hành vi của nam giới có xu hướng mang tính khuôn mẫu hơn so với hành vi của phụ nữ và bé gái (Katz và Ksansnak, 1994; Levant et al., 1998; Rice và Coates, 1995; Street et al., 1995).

Ở hầu hết các nơi trên thế giới, các nguồn lực mà nam giới sử dụng để xây dựng tính nam của họ phần lớn không có lợi cho việc bảo tồn sức khỏe (Courtenay, 2000). Nam giới xây dựng giới tính của họ một phần bằng cách gạt bỏ các nhu cầu chăm sóc sức khỏe. Họ khoe khoang về việc không đi khám bác sĩ, từ chối nghỉ làm khi bị bệnh và thần tượng hóa khả năng chịu đựng rượu cao (ví dụ: khoe rằng uống rượu không làm ảnh hưởng đến kỹ năng lái xe của họ). Kết quả là tính nam toàn cầu đã tiến hóa, một phần, thành một cấu trúc khiến nam giới dễ bị tử vong sớm và tàn tật.

Có nhiều ví dụ về cách điều này diễn ra trong thế giới thực tế. Ví dụ, nam giới không đi khám bác sĩ chăm sóc ban đầu thường xuyên như phụ nữ. Mặc dù phụ nữ có thể có thiên hướng sinh sản dẫn đến nhiều lần khám hơn, ngay cả khi đã tính đến các lần khám liên quan đến thai sản, phụ nữ ở Hoa Kỳ vẫn đi khám bác sĩ nhiều hơn nam giới một phần ba số lần (Trung tâm Phòng chống và Kiểm soát Bệnh tật [CDC], 2015). Các nghiên cứu tương tự ở Châu Âu, Úc, Vương quốc Anh, Lithuania và Canada đã củng cố quan sát này (Galdas et al., 2005; UCL Institute of Health Equity, 2013), điều này đặc biệt rõ rệt ở độ tuổi từ 20 đến 44 (Hippisley-Cox và Vinogradova, 2009).

Nam giới ít có khả năng tuân thủ các đơn thuốc được kê (Berg et al., 2004; Hadji et al., 2016; Monane et al., 1996), mặc dù một vài ngoại lệ đã được ghi nhận (Li và Froelicher, 2007; Manteuffel et al., 2014). Nam giới cũng ít tuân thủ các kế hoạch chăm sóc của bác sĩ hơn phụ nữ và ít thực hiện các dịch vụ tầm soát được khuyến nghị hơn (Henry J. Kaiser Family Foundation [KFF], 2015).

Phơi nhiễm thể chất và hóa chất tại nơi làm việc

Một trong những lĩnh vực rủi ro rõ ràng nhất đối với sức khỏe nam giới là nơi làm việc. Trên khắp thế giới, nam giới có nhiều khả năng tử vong do chấn thương liên quan đến công việc hơn phụ nữ. Tại Hoa Kỳ, Úc và Canada, lần lượt 92%, 96% và 97% tổng số ca tử vong do rủi ro lao động là ở nam giới (Bilsker et al., 2010). Chi phí bồi thường cho công nhân và chăm sóc sức khỏe liên quan đến công việc đáng kể rất phổ biến ở khắp thế giới phát triển (Safe Work Australia, 2016; Cục Thống kê Lao động Hoa Kỳ, 2016). Ví dụ, tại Hoa Kỳ, ước tính có hơn 1 tỷ USD mỗi tuần (Bộ Lao động Hoa Kỳ, 2018) đã được chi cho các chi phí liên quan đến chấn thương và bệnh tật tại nơi làm việc vào năm 2012. Chi phí chấn thương và bệnh tật tại nơi làm việc bao gồm chi phí trực tiếp và gián tiếp. Chi phí trực tiếp bao gồm trợ cấp bồi thường cho người lao động, chi phí y tế và chi phí pháp lý. Chi phí gián tiếp bao gồm đào tạo người lao động thay thế, điều tra tai nạn, giảm năng suất, sửa chữa hư hỏng thiết bị và tài sản, cùng các chi phí liên quan đến việc giảm tinh thần làm việc và vắng mặt của công nhân.

Một loạt các lý do giải thích tại sao giới nam lại có nguy cơ mắc bệnh và chấn thương liên quan đến công việc cao hơn. Đầu tiên là các khía cạnh phân biệt giới tính phần lớn và cụ thể của chính các nghề nghiệp hoặc sự phân công lao động trong một số danh mục công việc nhất định. Mức độ đại diện của lao động nam theo thống kê cao hơn trong một số ngành công nghiệp nhất định, bao gồm khai khoáng, quân sự, nông nghiệp, dịch vụ bảo vệ (cứu hỏa/cảnh sát) và đánh bắt cá (Arcury et al., 2014; Curtis Breslin et al., 2007; Desmond, 2006; Ibanez và Narocki, 2011; Lawson, 2010; Messing et al., 2003; Phakathi, 2013; Power và Baqee, 2010; Power, 2008). Hơn nữa, ngay cả trong nhiều ngành công nghiệp cân bằng giới tính hơn, các công việc thể lực nặng nhọc vẫn do lao động nam thực hiện một cách không cân đối (Arcury et al., 2014; Desmond, 2006). Nam giới do đó bị phơi nhiễm quá mức với các nơi làm việc nguy cơ cao và các mối nguy hiểm cũng như chấn thương liên quan.

Các mục tiêu và can thiệp hiệu quả

Cải thiện sức khỏe nam giới trên quy mô dịch tễ học đòi hỏi các giải pháp đổi mới được triển khai sáng tạo nhằm đảo ngược các nguyên nhân nêu trên gây ra khoảng cách về tuổi thọ và kết quả sức khỏe theo giới. Sức khỏe của người dân trong các cộng đồng địa phương có liên quan đến các hệ thống toàn cầu. Ví dụ, nền kinh tế thế giới và thị trường lao động có thể có tác động mạnh mẽ đến kết quả sức khỏe của nam giới. Khi sản xuất công nghiệp mở rộng, công nhân phải đối mặt với một loạt các mối nguy hiểm về an toàn và sức khỏe nghề nghiệp, đặc biệt là ở các quốc gia tương đối kém phát triển về kinh tế. Các mối quan hệ cấu trúc xã hội tổ chức đời sống lao động và sức khỏe của nam giới không đơn thuần bị áp đặt lên nam giới bởi các lực lượng toàn cầu; những mối quan hệ này mang tính địa phương, toàn cầu và hai chiều. Bất kỳ sự thay đổi tích cực nào trong các mối quan hệ này đòi hỏi chúng ta không chỉ cải thiện sức khỏe tổng thể và tuổi thọ mà còn phải định vị tối ưu sức khỏe nam giới ngang hàng với nữ giới.

Để làm được điều này, sự thay đổi lớn phải đến dưới hình thức một phong trào xã hội, một phong trào xóa bỏ các yếu tố rủi ro gây tử vong sớm và giảm rủi ro hoặc sự phổ biến của các hoạt động nguy cơ cao mà nam giới có xu hướng tham gia. Một sự thay đổi như vậy, cụ thể, sẽ hướng tới việc cải thiện môi trường làm việc và tạo ra sự cân bằng giới tính, giảm thiểu các hành vi rủi ro cao, và cuối cùng, thay đổi cấu trúc tính nam thành một cấu trúc khuyến khích lối sống lành mạnh, tạo điều kiện giao tiếp cởi mở giữa các bạn lứa và thu hút nam giới tương tác thường xuyên hơn với hệ thống chăm sóc sức khỏe (đặc biệt là ở độ tuổi từ 18 đến 40).

Các bác sĩ niệu khoa có thể có tác động lớn về mặt này: nhiều nam giới tái gia nhập hệ thống chăm sóc sức khỏe thông qua phòng khám của bác sĩ niệu khoa với than phiền về các triệu chứng đường tiết niệu dưới do tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt (BPH) hoặc rối loạn cương dương (ED) hoặc tìm kiếm thủ thuật thắt ống dẫn tinh. Thật vậy, bác sĩ niệu khoa nên phát triển việc đào tạo để nhận biết và thậm chí can thiệp ở các bệnh nhân nam của mình, những người thể hiện các yếu tố rủi ro bất lợi đối với bệnh mãn tính hoặc tử vong, chẳng hạn như hút thuốc, sử dụng rượu quá mức và hội chứng chuyển hóa.

Rõ ràng là các thông điệp sức khỏe cộng đồng đơn thuần về lựa chọn lành mạnh và lối sống chỉ mang lại kết quả hạn chế. Mặc dù có chiến dịch giáo dục cường độ cao, phần lớn thế giới phát triển đang gặp vấn đề với việc tăng trọng lượng cơ thể (Swinburn et al., 2011), đặc biệt là ở Bắc Mỹ, nơi tỷ lệ béo phì đang tiến tới 40% ở Hoa Kỳ (Hales et al., 2017), 32,4% ở Mexico và 26,7% ở Canada (Tổ chức Hợp tác và Phát triển Kinh tế [OECD], 2017).

Trong những thập kỷ gần đây, nghiên cứu đã được dành cho việc cải thiện kết quả sức khỏe của nam giới dễ bị tổn thương, với các phát hiện gợi ý những hướng đi mới để tiến lên. Các chương trình đổi mới được thiết kế để tiếp cận nam giới thông qua các hoạt động thể thao yêu thích của họ đã cho thấy nhiều hứa hẹn (Bottorff et al., 2015). Sự quan tâm của nam giới đối với bóng đá ở Châu Âu (Gray et al., 2013; Hunt et al., 2014) và khúc côn cầu ở Canada (Blunt et al., 2017; Petrella et al., 2017) cho thấy hiệu quả đặc biệt và tiềm năng tác động đến góc nhìn về sức khỏe.

Các chiến dịch sức khỏe cộng đồng có sự tham gia của các vận động viên và người nổi tiếng nhằm vào nhóm nhân khẩu học từ 18 đến 40 tuổi đã bắt đầu xuất hiện (Hiệp hội Sức khỏe Nam giới Canada, 2018; Quỹ Movember, 2011), mặc dù còn quá sớm để đo lường kết quả một cách kết luận. Thay đổi xã hội không diễn ra trong một sớm một chiều và sự thay đổi tư duy trong các lựa chọn lối sống của nam giới đòi hỏi nỗ lực bền bỉ và đổi mới, vốn khó có thể mang lại kết quả trong nhiều thập kỷ. Ở mức độ dịch tễ học vi mô hơn, các bác sĩ lâm sàng phải nỗ lực tư vấn cho bệnh nhân của mình về các lựa chọn lối sống lành mạnh hơn.

Phong trào Sức khỏe Nam giới Toàn cầu

Nhận thức về sức khỏe nam giới như một nhu cầu duy nhất trong các lĩnh vực y tế, tâm lý và xã hội học đã bén rễ. Một loạt các tổ chức quốc gia và quốc tế đã ra đời để hỗ trợ về mặt này. WHO đã công nhận rằng việc giảm khoảng cách sức khỏe theo giới là cần thiết để đạt được mục tiêu đã tuyên bố về sự bình đẳng sức khỏe toàn cầu (Baker et al., 2014). Các tổ chức gây quỹ như Movember cũng đã thúc đẩy những nỗ lực này thông qua các chiến dịch gây quỹ từ cơ sở nhằm tăng cường sự hỗ trợ của chính phủ (Quỹ Movember, 2018; Chính quyền Ontario).

Rõ ràng, một trong những thách thức lớn trong các nỗ lực này là tiếp cận nam giới sống trong các xã hội có sự chênh lệch lớn nhất, chẳng hạn như các quốc gia ở châu Phi cận Sahara và Đông Âu. Bổ sung cho các nỗ lực của các tổ chức siêu quốc gia, hầu hết các hội niệu khoa quốc gia lớn đều có những nỗ lực riêng. Một số quốc gia đã xuất bản, hoặc đang phát triển, các chương trình sức khỏe nam giới quốc gia như các chương trình được đưa ra bởi Ireland, Úc và Brazil. Các chương trình này đang tìm cách giải quyết các nhu cầu chăm sóc sức khỏe cụ thể của nam giới bằng cách cải thiện sự tham gia của họ với thực hành y khoa, chuẩn hóa các phương pháp tiếp cận để giải quyết sức khỏe nam giới và nghiên cứu các thực hành tốt nhất dẫn đến cải thiện kết quả sức khỏe ở nam giới.


CÁC ĐIỂM CHÍNH: CƠ SỞ LÝ LUẬN CHO SỨC KHỎE NAM GIỚI HỢP THỂ

  • Nam giới trên khắp thế giới sống ngắn hơn phụ nữ trên khắp thế giới.
  • Khoảng cách giới vẫn tồn tại mặc dù có sự cải thiện về tuổi thọ chung khi sinh.
  • Nam giới không chỉ sống ngắn hơn phụ nữ mà còn sống trong tình trạng bệnh tật nhiều hơn.
  • Sự khác biệt về giới trong các kết quả liên quan đến bệnh tật phản ánh các yếu tố xã hội, môi trường và sinh lý.
  • Các chương trình đổi mới và phối hợp nhắm vào nam giới là cần thiết để thúc đẩy những thay đổi về xã hội và hành vi nhằm cải thiện sức khỏe nam giới.

HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA VÀ SỨC KHỎE NAM GIỚI

Giới thiệu, Lịch sử và Định nghĩa

Hội chứng chuyển hóa được định nghĩa là một loạt các yếu tố sinh hóa, sinh lý, chuyển hóa và lâm sàng có liên quan với nhau, làm tăng nguy cơ mắc đái tháo đường týp 2 (T2DM), bệnh tim và tử vong sớm của cá nhân. Hội chứng này lần đầu tiên được hình thành vào năm 1920 khi một nhà nghiên cứu người Thụy Điển (Kylin, 1923) ghi nhận sự liên quan giữa tăng huyết áp, bệnh gút và nồng độ đường huyết tăng cao. Vào năm 1947, khái niệm này được tinh chỉnh thêm khi Vague (1947) ghi nhận rằng các mảng mỡ tạng có liên quan đến bệnh tim mạch và đái tháo đường týp 2.

Năm 1988, Reaven (Reaven, 1988; Reaven, 1993) đã mô tả một tập hợp các yếu tố rủi ro đối với bệnh tim mạch và đái tháo đường mà ông gọi là Hội chứng X. Hội chứng X được đổi tên thành "bộ tư chết chóc" (deadly quartet) vào năm 1989, bao gồm dung nạp glucose kém, tăng triglyceride máu, tăng huyết áp và béo phì phần trên cơ thể (Kaplan, 1989). Cuối cùng, thuật ngữ hội chứng chuyển hóa được Tổ chức Y tế Thế giới đưa ra vào năm 1998 (Alberti và Zimmet, 1998; WHO, 1999). Kể từ đó, các hội chuyên khoa khác quan tâm đến tình trạng này đã đưa ra các định nghĩa và tiêu chuẩn riêng của họ (Hình 65.2). Bảng 65.3 liệt kê các tiêu chuẩn do các tổ chức lớn đưa ra để chẩn đoán hội chứng chuyển hóa.

Mặc dù các định nghĩa được liệt kê có một số tiêu chuẩn chung, WHO, Hiệp hội Bác sĩ Nội tiết Lâm sàng Hoa Kỳ (AACE) và Nhóm Nghiên cứu Kháng Insulin Châu Âu (EGIR) nhấn mạnh vào tình trạng kháng insulin, vốn đòi hỏi xét nghiệm dung nạp glucose đường uống phức tạp để xác định. Các tiêu chuẩn của Bảng điều trị người trưởng thành III (ATP III) được phát triển để sử dụng các phép đo nhân trắc học và xét nghiệm lâm sàng dễ dàng có sẵn, do đó tạo điều kiện thuận lợi cho nghiên cứu dịch tễ học. Việc xác định các ngưỡng béo phì cho các nhóm chủng tộc cụ thể cũng vẫn còn là một vấn đề, đó là lý do tại sao Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế (IDF) đã điều chỉnh thêm các tiêu chuẩn cụ thể của họ để cung cấp các điểm cắt riêng cho các quần thể chủng tộc/dân tộc khác nhau (Ritchie và Connell, 2007).


Hình 65.2. Chẩn đoán hội chứng chuyển hóa đòi hỏi một thước dây, con mắt chính xác, xét nghiệm mỡ máu lúc đói, đo glucose huyết tương lúc đói và đo huyết áp. (Phỏng theo Lionel H. Circulation 115-e32-e35, 2007.)


BẢNG 65.3 Định nghĩa và Tiêu chuẩn Hội chứng Chuyển hóa

THAM SỐ LÂM SÀNGWHO (1999)EGIR (Balkau & Charles, 1999)ATP III (NCEP, 2001)AACE (Einhorn et al., 2003)IDF (Alberti et al., 2005)
Béo phì/Phân bố mỡ cơ thểTỷ lệ eo/hông >0.90 ở nam, >0.85 ở nữ; hoặc BMI >30 kg/m²Vòng eo ≥94 cm ở nam, ≥80 cm ở nữVòng eo >102 cm ở nam, >88 cm ở nữBMI ≥25 kg/m²Vòng eo ≥94 cm ở nam, ≥80 cm ở nữ
Kháng insulin/Tăng đường huyếtIGT, IFG, T2DM, hoặc bằng chứng khác của kháng insulinTăng insulin máu (insulin huyết tương >bách phân vị 75)Glucose lúc đói ≥110 mg/dLGlucose lúc đói ≥110 mg/dLGlucose lúc đói ≥100 mg/dL, T2DM
Tăng Triglyceride máu≥150 mg/dL≥177 mg/dL≥150 mg/dL>150 mg/dL>150 mg/dL hoặc đang điều trị
Cholesterol HDL-C<35 mg/dL ở nam hoặc <39 mg/dL ở nữ<39 mg/dL<40 mg/dL ở nam; <50 mg/dL ở nữ<40 mg/dL ở nam; <50 mg/dL ở nữ<40 mg/dL ở nam; <50 mg/dL ở nữ; hoặc đang điều trị
Huyết áp≥140/90 mm Hg≥140/90 mm Hg hoặc đang điều trị>130/85 mm Hg≥130/85 mm Hg>130/85 mm Hg hoặc đang điều trị
KhácĐạm niệu vi thể ($a$)Các đặc điểm khác của kháng insulin ($b$)

AACE, Hiệp hội Bác sĩ Nội tiết Lâm sàng Hoa Kỳ; ATP III, Báo cáo của Bảng Điều trị Người trưởng thành III thuộc Chương trình Giáo dục Cholesterol Quốc gia; BMI, chỉ số khối cơ thể; EGIR, Nhóm Nghiên cứu Kháng Insulin Châu Âu; HDL-C, cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao; IDF, Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế; IFG, rối loạn đường huyết lúc đói; IGT, rối loạn dung nạp glucose; T2DM, đái tháo đường týp II; WHO, Tổ chức Y tế Thế giới.

$^a$ Đạm niệu vi thể được định nghĩa là sự bài tiết albumin trong nước tiểu ≥70 µg/phút hoặc tỷ lệ albumin/creatinine ≥30 mg/g.

$^b$ Tiền sử gia đình có T2DM, tăng huyết áp, hoặc CVD; hội chứng buồng trứng đa nang; lối sống ít vận động; tuổi cao; các nhóm dân tộc có rủi ro cao mắc T2DM hoặc CVD.


Tỷ lệ mắc và Các yếu tố dự báo Hội chứng Chuyển hóa

Hội chứng chuyển hóa là một tình trạng phổ biến trên toàn thế giới. Tùy thuộc vào thành phần dân tộc, giới tính, chủng tộc và địa lý của nhóm được nghiên cứu, tỷ lệ mắc hội chứng chuyển hóa dao động từ 10% đến 84% dân số. Việc lựa chọn định nghĩa được sử dụng có thể dẫn đến sự khác biệt đáng kể trong các ước tính về tỷ lệ mắc. Trong một bài báo của Morote et al., tỷ lệ bệnh nhân chẩn đoán ung thư tuyến tiền liệt trước khi bắt đầu liệu pháp tước đoạt androgen bị mắc hội chứng chuyển hóa dao động từ 9,4% theo định nghĩa của WHO đến 50% theo định nghĩa của Liên đoàn Đái tháo đường Quốc tế trong cùng một tập hợp bệnh nhân (Morote et al., 2015). IDF ước tính rằng khoảng một phần tư người trưởng thành trên thế giới đáp ứng các tiêu chuẩn cho hội chứng chuyển hóa.

Các yếu tố rủi ro đối với hội chứng chuyển hóa bao gồm lối sống ít vận động, tiêu thụ quá nhiều calo và tình trạng kinh tế xã hội cao hơn. Rất thú vị khi suy ngẫm rằng, lần đầu tiên trong lịch sử loài người, chúng ta đang chứng kiến sự xuất hiện của các hội chứng y khoa phát sinh từ việc tiêu thụ quá mức và lối sống ít vận động; điều này sẽ không thể tưởng tượng được vào 100 năm trước. Trong Khảo sát Kiểm tra Sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia (NHANES), tuổi tác tăng và cân nặng tăng có liên quan đến hội chứng chuyển hóa. Ví dụ, 5% đối tượng có cân nặng bình thường mắc hội chứng chuyển hóa so với 60% cá nhân béo phì. Tương tự, 10% cá nhân ở độ tuổi 20 đến 29 mắc hội chứng chuyển hóa so với 45% ở những người từ 60 đến 69 tuổi (Ford et al., 2002).

Sinh lý bệnh của Hội chứng Chuyển hóa

Mặc dù các thay đổi sinh lý liên quan đến hội chứng chuyển hóa chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn, nghiên cứu gần đây đã mở rộng đáng kể sự hiểu biết của chúng ta về tình trạng này. Nói chung, người ta tin rằng các yếu tố rủi ro di truyền tương tác với phơi nhiễm lối sống (ít hoạt động thể chất, hút thuốc, dư thừa calo, căng thẳng tâm lý) để tạo ra sự mất cân bằng năng lượng dương. Điều này dẫn đến tích tụ mỡ với sự thay đổi đi kèm trong chuyển hóa axit béo và gia tăng giải phóng các adipokine (Hình 65.3). Cuối cùng, điều này dẫn đến rối loạn chức năng nội mạc, rối loạn lipid máu gây xơ vữa, kháng insulin, tăng huyết áp, tăng đông và viêm độ thấp.

+------------------------------------+          +------------------------------------+
|             Môi trường             |          |             Di truyền              |
| - Ít vận động thể chất             | <------> | - Kiểu gen tiết kiệm               |
| - Hút thuốc                        |          | - Kiểu hình tiết kiệm              |
| - Thực phẩm giàu năng lượng        |          |                                    |
| - Căng thẳng (Stress)              |          |                                    |
+------------------------------------+          +------------------------------------+
                                         |
                                         v
                              Cân bằng năng lượng dương
                                         |
                                         v
                         Tăng sinh và phì đại mô mỡ
                                         |
               +-------------------------+-------------------------+
               |                                                   |
               v                                                   v
Biến đổi chuyển hóa axit béo tự do (FFA) <-------------> Biến đổi giải phóng Adipokine
               |                                                   |
   +-----------+-------------------+-------------------+-----------+
   |                               |                   |           |
   v                               v                   v           v
+----------------------+ +--------------------+  ↑ Leptin      ↑ Yếu tố VII (Factor VII)
| ↑ FFA tĩnh mạch cửa  | | Kháng insulin      |  ↑ AT II       ↑ Yếu tố V (Factor V)
+----------------------+ | Tăng insulin máu   |  ↑ Aldosterone ↑ PAI-1
   |                     +--------------------+       |            |
   v                               |                  v            v
+----------------------+           v            +------------+ +-----------------------+
| ↑ Tổng hợp           | +--------------------+ | Kích hoạt  | | Căng thẳng oxy hóa    |
|   Lipoprotein        | | Suy giảm chức năng | | RAAS và    | | Rối loạn chức năng    |
| ↑ Tân tạo Glucose    | | tế bào β tuyến tụy | | SNS        | | nội mạc               |
+----------------------+ +--------------------+ +------------+ +-----------------------+
   |                       |                          |            |
   v                       v                          v            v
+----------------------+ +--------------------+ +------------+ +-----------------------+
| Rối loạn lipid máu   | | Tăng đường huyết   | | ↑ Tái hấp  | | Tình trạng gây viêm   |
| (Dyslipidemia)       | | Đái tháo đường     | |   thu Natri| | Tình trạng huyết khối  |
|                      | | týp 2 rõ rệt       | | Co mạch    | | (Prothrombotic)       |
+----------------------+ +--------------------+ +------------+ +-----------------------+
   |                       |                          |            |
   |                       |                          v            v
   |                       |                    +------------+ +-----------------------+
   |                       |                    | Tăng huyết | | Tình trạng tăng đông  |
   |                       |                    | áp         | | (Hypercoagulable)     |
   |                       |                    +------------+ +-----------------------+
   |                       |                          |            |
   +-----------------------+--------------------------+------------+
                                         |
                                         v
                              HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA
                              (Metabolic syndrome)

Chú thích các thuật ngữ / viết tắt trong sơ đồ:

  • FFA (Free Fatty Acids): Axit béo tự do.
  • AT II (Angiotensin II): Angiotensin II.
  • PAI-1 (Plasminogen Activator Inhibitor-1): Chất chế ngự hoạt hóa plasminogen-1.
  • RAAS (Renin-Angiotensin-Aldosterone System): Hệ thống Renin-Angiotensin-Aldosterone.
  • SNS (Sympathetic Nervous System): Hệ thần kinh giao cảm.

Hình 65.3. Sơ đồ biểu diễn hội chứng chuyển hóa. AT II, Angiotensin II; FFA, axit béo tự do; PAI-1, chất chế ngự hoạt hóa plasminogen 1; RAAS, hệ thống renin-angiotensin-aldosterone; SNS, hệ thần kinh giao cảm; T2DM, đái tháo đường týp 2.


Béo phì vùng bụng

Béo phì phần lớn do tiêu thụ quá mức thực phẩm giàu năng lượng và giảm hoạt động thể chất. Mô mỡ bao gồm các tế bào mỡ, tế bào tiền mỡ đệm, các tế bào miễn dịch và nội mạc. Nó phản ứng nhanh chóng và năng động với lượng calo nạp vào quá mức bằng sự phì đại và tăng sinh tế bào mỡ (Halberg et al., 2008). Với béo phì và sự phì đại tế bào mỡ tiến triển, tình trạng thiếu oxy tế bào mỡ xảy ra (Cinti et al., 2005), dẫn đến hoại tử và sự xâm nhập của đại thực bào vào mô mỡ. Quá trình tiến triển này đi kèm với việc giải phóng các chất chuyển hóa có hoạt tính sinh học được gọi là adipokine, bao gồm glycerol, các axit béo tự do (FFAs), các chất trung gian gây viêm (như yếu tố hoại tử khối u-α và interleukin-6 [IL-6]), chất chế ngự hoạt hóa plasminogen-1 (PAI-1) và protein phản ứng C [CRP]) (Lau et al., 2005). Quá trình viêm cục bộ này trong mô mỡ lan rộng ra thành một tình trạng viêm toàn thân tổng thể, có liên quan đến sự phát triển của các bệnh đi kèm (Trayhurn và Wood, 2004). Các adipokine tích hợp các tín hiệu nội tiết, tự tiết và cận tiết để điều hòa nhiều quá trình, bao gồm độ nhạy insulin (Saleem et al., 2009), căng thẳng oxy hóa (Tsimikas et al., 2009), chuyển hóa năng lượng, đông máu và các phản ứng viêm (Jacobs et al., 2009). Kết hợp lại, những thay đổi sinh lý này thúc đẩy xơ vữa động mạch, vỡ mảng xơ vữa và huyết khối do xơ vữa. Do đó, mô mỡ không còn chỉ đóng vai trò lưu trữ năng lượng dư thừa dưới dạng lipid nữa mà tiến hóa thành một cơ quan nội tiết, giải phóng vô số cytokine và gây ra các thay đổi sinh lý toàn thân.

Kháng Insulin

Các cá nhân kháng insulin thể hiện sự rối loạn chuyển hóa và dung nạp glucose, biểu hiện bằng phản ứng bất thường đối với thử thách glucose, nồng độ glucose máu lúc đói tăng cao và/hoặc tăng đường huyết rõ rệt, hoặc giảm hiệu quả của insulin sau khi tiêm tĩnh mạch. Kháng insulin được định nghĩa là một tình trạng sinh lý bệnh trong đó nồng độ insulin bình thường không gây ra được phản ứng bình thường ở các mô đích, chẳng hạn như mỡ, cơ và gan. Trong tình trạng bất thường này, các tế bào beta tuyến tụy được kích thích để tiết ra nhiều insulin hơn (do đó gây ra tăng insulin máu) để vượt qua tình trạng tăng đường huyết. Mặc dù tăng insulin máu có thể bù đắp cho tình trạng kháng insulin đối với một số tác dụng sinh học của nó, bao gồm việc duy trì đường huyết bình thường, nó có thể dẫn đến các tác dụng insulin quá mức ở các mô nhạy cảm bình thường. Sự gia tăng của một tập hợp các hành động insulin này, kết hợp với sự kháng lại các hành động khác của nó, dẫn đến các biểu hiện lâm sàng của hội chứng chuyển hóa (Gill et al., 2005). Sự thất bại của các tế bào beta tuyến tụy theo thời gian trong việc sản xuất đủ lượng insulin để sửa chữa tình trạng kháng insulin ngày càng tồi tệ ở các mô đích dẫn đến tăng đường huyết và đái tháo đường týp 2 rõ rệt (Petersen và Shulman, 2006).

Rối loạn Lipid máu

Rối loạn lipid máu trong hội chứng chuyển hóa được đặc trưng bởi một loạt các bất thường về lipid phản ánh sự rối loạn trong cấu trúc, chuyển hóa và hoạt động của các lipoprotein gây xơ vữa và cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao chống xơ vữa. Kháng insulin dẫn đến rối loạn lipid máu gây xơ vữa thông qua nhiều quá trình. Đầu tiên, vì insulin thường chế ngự sự phân giải lipid trong các tế bào mỡ, tín hiệu insulin bị suy giảm làm tăng sự phân hủy lipid và làm tăng nồng độ FFA lưu thông. Trong mô gan, các FFA đóng vai trò là cơ chất để hình thành triglyceride. Thứ hai, kháng insulin trực tiếp làm tăng sản xuất lipoprotein tỷ trọng rất thấp (VLDL). Thứ ba, insulin điều hòa hoạt động của enzyme lipoprotein lipase, enzyme giới hạn tốc độ và là chất trung gian chính của sự thanh thải VLDL. Tăng triglyceride máu trong kháng insulin do đó là kết quả của sự gia tăng sản xuất VLDL và giảm thanh thải VLDL. VLDL được chuyển hóa thành các lipoprotein tàn dư và LDL nhỏ, đặc, cả hai đều có thể thúc đẩy sự hình thành các mảng lắng đọng xơ vữa động mạch. Nhìn chung, người ta tin rằng rối loạn lipid máu liên quan đến kháng insulin là hậu quả trực tiếp của sự gia tăng tiết VLDL từ gan (Ginsberg et al., 2005). Những bất thường này liên quan chặt chẽ với sự gia tăng căng thẳng oxy hóa và rối loạn chức năng nội mạc, do đó củng cố kiểu hình gây viêm của bệnh xơ vữa động mạch.

Tăng Huyết áp

Tăng huyết áp nguyên phát thường liên quan đến một số bất thường chuyển hóa, trong đó béo phì, suy giảm glucose và rối loạn lipid máu là phổ biến nhất (Ferrannini và Natali, 1991). Các nghiên cứu gợi ý rằng tăng đường huyết và tăng insulin máu kích hoạt hệ thống renin-angiotensin (RAS). Cũng có bằng chứng cho thấy kháng insulin và tăng insulin máu dẫn đến sự kích hoạt quá mức hệ thần kinh giao cảm, làm tăng tái hấp thu natri ở thận, làm tăng duy trì cung lượng tim và gây co mạch động mạch, dẫn đến tăng huyết áp (Morse et al., 2005). Bằng chứng cũng gợi ý rằng các tế bào mỡ sản xuất aldosterone để đáp ứng với sự kích thích của các thụ thể angiotensin ATII (Briones et al., 2012).

Di truyền học

Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy di truyền đóng vai trò chính trong nguyên nhân gây ra hội chứng chuyển hóa (Ordovas, 2007). Một số cá nhân không béo phì theo các phép đo truyền thống lại phát triển tình trạng kháng insulin và thể hiện các yếu tố rủi ro chuyển hóa. Hiện tượng này đặc biệt thường gặp ở những người có tiền sử gia đình mắc T2DM, với cả bố mẹ hoặc một trong hai bố mẹ và người thân thế hệ thứ nhất hoặc thứ hai mắc bệnh (Perseghin et al., 1997). Một mô hình tương tự cũng được tìm thấy thường xuyên hơn ở những người có nguồn gốc Nam Á (Abate et al., 2004; Martin et al., 2003). Có khả năng là sự biểu hiện của từng yếu tố rủi ro chuyển hóa rơi một phần vào sự kiểm soát di truyền riêng của nó, sau đó ảnh hưởng đến phản ứng của cá nhân đối với các phơi nhiễm môi trường. Điều này được minh họa bằng dữ liệu gợi ý rằng sự đa hình trong các gen ảnh hưởng đến chuyển hóa lipoprotein có liên quan đến sự tồi tệ hơn của rối loạn lipid máu ở những người béo phì (Laakso, 2004; Poulsen et al., 2005).

Neel et al. (1962) đã đề xuất giả thuyết kiểu gen tiết kiệm (thrifty genotype hypothesis), giả định rằng những người sống trong môi trường cạn kiệt calo sẽ tối đa hóa khả năng sống sót của họ nếu họ có thể tối đa hóa việc lưu trữ năng lượng dư thừa. Do đó, sự chọn lọc di truyền sẽ ưu ái các kiểu gen tiết kiệm năng lượng trong các môi trường như vậy. Tuy nhiên, chính những biến thể di truyền được chọn lọc này có thể trở nên không thuận lợi khi dinh dưỡng được cải thiện và thực phẩm nhiều calo trở nên dồi dào. Điều này có thể giải thích tại sao một số quần thể nhập cư có nguy cơ cao nhất mắc hội chứng chuyển hóa ở Hoa Kỳ và các quốc gia khác (Banerjee và Shah, 2018; Berkowitz et al., 2016; Ogden et al., 2014). Giả thuyết này giả định rằng các biến thể di truyền phổ biến của các gen tiết kiệm tạo tiền đề cho hội chứng chuyển hóa.

Hales và Barker năm 1992 đã đưa ra giả thuyết rằng những đứa trẻ trải qua tình trạng thiếu hụt calo bào thai trong tử cung đã thích nghi với môi trường dinh dưỡng kém bằng cách giảm tiêu hao năng lượng và trở nên "tiết kiệm". Sự hỗ trợ cho cấu trúc giả định này được tìm thấy trong sự liên quan giữa cân nặng khi sinh giảm và nguy cơ kháng insulin khởi phát ở tuổi trưởng thành và T2DM (Hales et al., 1997).

Rối loạn Chức năng Nội mạc

Hội chứng chuyển hóa được đặc trưng bởi sự suy giảm giãn mạch phụ thuộc vào nội mạc, giảm độ giãn nở của động mạch và xơ vữa động mạch tăng tốc (Kraemer-Aguiar et al., 2008). Các chất trung gian của những bất thường này bao gồm nồng độ tăng cao của các chất phản ứng căng thẳng oxy hóa, tăng đường huyết, các sản phẩm glycat hóa nâng cao, FFAs, các cytokine gây viêm và adipokine.

Tình trạng Tăng đông

Hội chứng chuyển hóa gây ra một tình trạng viêm tiến triển được đặc trưng bởi nồng độ các cytokine lưu thông và các chất phản ứng pha cấp tính tăng cao (ví dụ: CRP). Ngoài ra, những bất thường trong các yếu tố đông máu như fibrinogen, yếu tố VII và VIII, và yếu tố chống tiêu sợi huyết chế ngự hoạt hóa plasminogen-1 (PAI-1) đã được chứng minh. Grundy (2004) đã cho thấy rằng fibrinogen là một protein phản ứng pha cấp tính. Do đó, các tình trạng tăng đông và gây viêm dường như có sự liên kết về mặt chuyển hóa.

Các yếu tố Chế độ ăn uống

Nhiều nghiên cứu (Aljada et al., 2004) đã chỉ ra rằng chế độ ăn nhiều chất béo và thực phẩm chế biến sẵn có liên quan đến việc tạo ra các gốc oxy hoạt tính và sự kích hoạt yếu tố phiên mã gây viêm nuclear factor-κB (NF-κB) (Aljada et al., 2004). Ngược lại, chế độ ăn giàu trái cây và chất xơ có xu hướng không gây ra những thay đổi này.

Các chất Trung gian Glucocorticoid và Phản ứng Căng thẳng

Sự tiết quá mức mãn tính của các chất trung gian căng thẳng, chẳng hạn như hormone căng thẳng cortisol, có thể dẫn đến việc tích tụ mỡ tạng trong cơ thể. Nồng độ hormone tăng trưởng thấp và testosterone thấp cũng có thể làm tăng thêm sự tương tác giữa căng thẳng và chuyển hóa (Charmandari et al., 2005). Các steroid căng thẳng cũng làm tăng hoạt tính của các enzyme tham gia vào quá trình tổng hợp axit béo, thúc đẩy sự tiết lipoprotein (Wang et al., 1995), gây ra quá trình tân tạo glucose ở gan (Argaud et al., 1996), gây ra sự phân hóa từ tế bào tiền mỡ thành tế bào mỡ (điều này có thể thúc đẩy tăng khối lượng mỡ cơ thể) (Hauner et al., 1989), và làm tăng phân giải lipid, dẫn đến kháng insulin ngoại vi (Guillaume-Gentil et al., 1993). Các nhà nghiên cứu đã chứng minh sự liên quan giữa nồng độ cortisol trong máu và một số đặc điểm của hội chứng chuyển hóa, bao gồm béo phì tạng và suy giảm khối cơ (sarcopenia), vốn được biết là dẫn đến rối loạn lipid máu, tăng huyết áp và T2DM (Chrousos, 2009).

Ngưng thở khi Ngủ do Tắc nghẽn

Ngày càng có nhiều bằng chứng chỉ ra mối liên quan giữa ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn (OSA) và hội chứng chuyển hóa. Ước tính OSA ảnh hưởng đến 4% nam giới và 2% nữ giới trưởng thành ở Hoa Kỳ (Young et al., 1993). Kết quả từ Nghiên cứu Sức khỏe Tim mạch khi Ngủ chứng minh rằng mức độ rối loạn thở khi ngủ tăng lên có liên quan đến các thành phần của hội chứng chuyển hóa, bao gồm chỉ số khối cơ thể (BMI) cao, tỷ lệ eo/hông, tăng huyết áp, đái tháo đường và nồng độ lipid máu. Sự hiện diện của các thay đổi trong hoạt động giao cảm và trục hạ đồi - tuyến yên - thượng thận trong OSA có thể gợi ý một liên kết cơ chế tiềm năng giữa hai rối loạn (Calvin et al., 2009).

Hội chứng Chuyển hóa và Các Rối loạn Niệu khoa

Mặc dù hội chứng chuyển hóa theo kinh điển có liên quan đến nguy cơ tăng cao của bệnh tim mạch, đái tháo đường và đột quỵ, nhưng trên thực tế nó có phạm vi biểu hiện rộng hơn. Chắc chắn, các bệnh ung thư phổ biến ở các nước phát triển, chẳng hạn như ung thư đại trực tràng và ung thư vú, có thể liên quan đến hội chứng chuyển hóa (Bhandari et al., 2014; Esposito et al., 2012; Esposito et al., 2013a; Esposito et al., 2013b; Jinjuvadia et al., 2013). Các tình trạng niệu khoa được ghi nhận là có tỷ lệ mắc rất cao ở nam giới lớn tuổi, đặc biệt là những người mắc hội chứng chuyển hóa. Nhận thức về hội chứng chuyển hóa và các tình trạng cấu thành của nó là rất quan trọng đối với các bác sĩ niệu khoa về mặt tư vấn và nghi ngờ chẩn đoán.

Các Tình trạng Thận

Hội chứng chuyển hóa và T2DM rõ rệt có tác động đáng kể đến sinh lý thận, như đã mô tả trước đó trong chương này. Ba tình trạng thận chính liên quan đến hội chứng chuyển hóa là suy thận, sỏi tiết niệu và ung thư tế bào thận (RCC).

  • Suy thận. Các rối loạn về thận là nguyên nhân chính gây tử vong và tàn tật ở thế giới phát triển (xem phần trước về sức khỏe nam giới). Ước tính cứ 10 người dân ở Hoa Kỳ thì có 1 người bị bệnh thận mãn tính (De Nicola và Zoccali, 2016). Tỷ lệ sử dụng liệu pháp thay thế thận, ghép thận và lọc máu đang tăng lên (Tonelli et al., 2011; Tonelli et al., 2018) khi dân số già đi và các yếu tố rủi ro đối với bệnh thận trở nên phổ biến hơn. Hơn nữa, ngay cả những bệnh nhân suy thận mãn tính không yêu cầu liệu pháp thay thế thận dường như cũng có tỷ lệ tử vong tăng tốc, phần lớn là từ bệnh tim mạch (Go et al., 2004). Tăng huyết áp và đái tháo đường (Kastarinen et al., 2010), béo phì (Bruck et al., 2018), và có thể các yếu tố rủi ro không truyền thống như thiếu máu, tăng phosphat máu, protein C phản ứng và fibrinogen trong huyết tương cao, hoạt động giao cảm cao và sự tích tụ của các chất chế ngự nội sinh của nitric oxide synthase (Salem, 2002) dường như là những động lực chính của bệnh thận mãn tính ở cấp độ quần thể. Các quá trình này là hậu quả của hội chứng chuyển hóa.
  • Sỏi tiết niệu. Sỏi tiết niệu thường được tìm thấy nhiều hơn ở những bệnh nhân thể hiện các đặc điểm của hội chứng chuyển hóa. Trong nghiên cứu của Chou et al. (2011), sỏi canxi oxalate và sỏi axit uric phổ biến hơn ở những bệnh nhân béo phì. Okomoto et al. đã sử dụng mô hình chuột được cho ăn chế độ ăn bao gồm 1% ethylene glycol để nghiên cứu hội chứng chuyển hóa và tiềm năng gây sỏi tiết niệu. Nghiên cứu cho thấy sự gia tăng hình thành các tinh thể canxi oxalate cũng như sự lắng đọng canxi cao hơn trong mô thận (Okamoto et al., 2010). Một số cơ chế đã được đề xuất để giải thích những mối liên quan này, bao gồm hoạt động của lipase, rối loạn chức năng ty thể và sự oxy hóa lipid, những yếu tố được biết là gây tổn thương tế bào và tạo ra các mảnh vụn, từ đó dẫn đến hiện tượng tạo nhân sỏi (Jonassen et al., 2005) và tăng canxi niệu (Baggio và Budakovic, 2005).

Tăng canxi niệu liên quan đến các thành phần của hội chứng chuyển hóa (Conen et al., 2004; Nakagawa et al., 2006; Schachter, 2005), chẳng hạn như béo phì, rối loạn lipid máu, tăng đường huyết và tăng huyết áp. Gánh nặng của nồng độ axit uric tăng cao càng trở nên tồi tệ hơn do thực tế là bệnh nhân mắc hội chứng chuyển hóa có xu hướng bài tiết nước tiểu hơi có tính axit. Một khiếm khuyết trong việc sản xuất amoniac ở ống thận gần tại mức độ ty thể đã được xác định là nguồn gốc chính gây ra nước tiểu axit, điều này được củng cố bởi các nghiên cứu chứng minh rằng béo phì và pH nước tiểu có tỷ lệ nghịch (Powell et al., 2000). Các thuốc được sử dụng để quản lý tăng huyết áp ở bệnh nhân mắc hội chứng chuyển hóa cũng có thể ảnh hưởng đến sự hình thành sỏi thận (Alexander et al., 2017).

  • U thận. Việc chứng minh sự liên quan giữa hội chứng chuyển hóa và RCC là một bài tập dịch tễ học đầy thách thức. Định kiến chẩn đoán tồn tại: bệnh nhân bị tăng huyết áp và rối loạn dung nạp glucose thường xuyên được chụp hình ảnh thận hơn so với quần thể chung, dẫn đến việc phát hiện ra các khối u thận nhỏ. Tuy nhiên, bằng chứng mới xuất hiện gợi ý sự liên quan với các thành phần của hội chứng chuyển hóa. Ví dụ, béo phì là một yếu tố rủi ro đã được xác lập cho RCC ở phụ nữ, mặc dù dữ liệu mới xuất hiện gợi ý rằng T2DM rõ rệt cũng liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh cao hơn.

Một tổng quan hệ thống được thực hiện bởi Larsson và Wolk (2011) đã chứng minh rằng tiền sử mắc T2DM có liên quan đến việc tăng 26% nguy cơ mắc RCC ở nam giới (nguy cơ tương đối [RR] 1.26, khoảng tin cậy [CI] 95% 1.06–1.49). Các kết quả này sau đó đã được xác nhận bởi Bao et al. (2013) và Tseng et al. (2015). Ngoài ra, T2DM có thể dẫn đến tiên lượng xấu hơn trong RCC và tỷ lệ sống sót chung kém hơn ở những bệnh nhân này (tỷ số nguy hại [HR] 1.56, P < 0.001) (Chen et al., 2015).

Ung thư Bàng quang

Chỉ có một số lượng nhỏ các nghiên cứu đã xem xét sự liên quan giữa hội chứng chuyển hóa và ung thư bàng quang. Trong một nghiên cứu đoàn hệ tiến cứu trên 580.000 đối tượng, Haggstrom et al. (2011) đã chỉ ra rằng hội chứng chuyển hóa liên quan đến việc tăng đáng kể nguy cơ ung thư bàng quang ở nam giới (RR 1.10, CI 95% 1.01–1.18) nhưng không có ở phụ nữ. Russo et al., sử dụng một thiết kế nghiên cứu khác để đánh giá các đoàn hệ phơi nhiễm với thuốc, đã cho thấy một mối liên quan tương tự chỉ giới hạn ở nam giới (2008). Trong phân tích gộp của Esposito et al., hội chứng chuyển hóa có liên quan đáng kể với ung thư bàng quang (RR 1.10, CI 95% 1.02–1.18) (2012). Chắc chắn rằng sự liên quan đã được chấp nhận rộng rãi với việc phơi nhiễm thuốc lá của cả ung thư bàng quang và hội chứng chuyển hóa vẫn là một yếu tố gây nhiễu khó tách rời từ góc độ nguyên nhân.

Một số nghiên cứu dịch tễ học đã chứng minh sự liên quan tích cực giữa béo phì và việc tăng nguy cơ ung thư bàng quang (Holick et al., 2007; Koebnick et al., 2008), trong khi những nghiên cứu khác không quan sát thấy mối quan hệ này (Haggstrom et al., 2011; Larsson et al., 2008). Qin et al. (2013) đã xuất bản một phân tích gộp từ 11 nghiên cứu đoàn hệ, cho thấy một sự tương quan có ý nghĩa tổng thể giữa béo phì và việc tăng nguy cơ ung thư bàng quang (RR 1.10, CI 95% 1.06–1.16).

Béo phì đã được nghiên cứu như một yếu tố rủi ro về mặt tiên lượng của ung thư bàng quang nông. Kluth et al. (2013), trong một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu, đã chỉ ra rằng bệnh nhân béo phì trải qua các kết quả kém hơn so với những người không béo phì, với việc tăng nguy cơ tái phát bệnh (HR 2.66, CI 95% 2.12–3.32), tiến triển bệnh (HR 1.49, CI 95% 1.00–2.21), tử vong đặc hiệu do ung thư (HR 3.15, CI 95% 1.74–5.67), và tử vong do mọi nguyên nhân (HR 1.42, CI 95% 1.06–1.92). Tương tự, Wyszynski et al. (2014), trong một nghiên cứu dựa trên quần thể tại Hoa Kỳ trên 726 bệnh nhân ung thư bàng quang nông, đã báo cáo rằng BMI cao khi chẩn đoán có liên quan khiêm tốn với việc tăng nguy cơ tái phát (HR 1.33, CI 95% 0.94–1.89). Tổng hợp lại, những quan sát này gợi ý rằng cần có thêm các nghiên cứu lâm sàng để làm sáng tỏ mối quan hệ tiềm năng này.

Bàng quang Tăng hoạt

Ngày càng có nhiều bằng chứng về mối liên kết giữa bàng quang tăng hoạt (OAB) và hội chứng chuyển hóa. Bởi vì thường khó tách biệt tác động của OAB và BPH đối với các triệu chứng đường tiết niệu dưới (LUTS), bằng chứng tốt nhất cho liên kết giữa OAB và hội chứng chuyển hóa thu được bằng cách nghiên cứu các quần thể nữ giới (Bunn et al., 2015). Từ góc độ sinh lý bệnh, có một loạt các lý do tại sao phụ nữ mắc hội chứng chuyển hóa có thể có nguy cơ cao hơn phát triển OAB. Chúng bao gồm sự tăng hoạt giao cảm, tình trạng gây viêm, rối loạn chức năng nội mạc dẫn đến tổn thương thiếu máu cục bộ trong quá trình căng bàng quang và giảm tưới máu bàng quang.

Như đã thảo luận trước đó, kháng insulin do béo phì là một thành phần quan trọng của hội chứng chuyển hóa, và người ta cho rằng tình trạng gây viêm, gia tăng FFAs, tăng đông và căng thẳng oxy hóa tế bào kết hợp lại dẫn đến bệnh mạch máu sớm (Gallagher et al., 2011). Một sự tương quan tích cực giữa nồng độ insulin huyết thanh và OAB đã được báo cáo ở phụ nữ. Ngoài ra, nồng độ cholesterol HDL lưu thông được cho thấy là thấp hơn ở bệnh nhân OAB (Uzun et al., 2012) so với nhóm chứng khỏe mạnh.

Bunn et al. gần đây đã tiến hành một tổng quan tài liệu về các nghiên cứu đã xuất bản về chủ đề này (2015), ghi nhận rằng nhiều nghiên cứu bị hạn chế bởi các thách thức về phương pháp luận, cũng như tập trung vào các thành phần riêng lẻ (ví dụ: béo phì hoặc tăng lipid máu) trái ngược với hội chứng chuyển hóa như một cấu trúc tổng thể. Các phát hiện thỏa đáng bao gồm thực tế là tất cả các nghiên cứu xem xét liên kết giả định giữa hội chứng chuyển hóa và OAB đều dương tính (tức là gợi ý một sự tương quan giữa hai thực thể), nhưng bằng chứng được coi là có chất lượng khiêm tốn. Tương tự, phần lớn các nghiên cứu xem xét mối liên hệ giữa béo phì và OAB đều dương tính. Nhìn chung, các dữ liệu này hỗ trợ cho một sự liên quan giữa OAB và béo phì ở mức độ tối thiểu, và có khả năng là cả hội chứng chuyển hóa nữa. Các nghiên cứu tiếp theo trong lĩnh vực này được khuyến khích.

Các Triệu chứng Đường Tiết niệu Dưới

Dữ liệu dịch tễ học gợi ý rằng LUTS có thể liên quan đến hội chứng chuyển hóa. Viêm đã được đề xuất như một liên kết cơ chế chung giữa các thực thể lâm sàng này. Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng các thành phần của hội chứng chuyển hóa như tăng insulin máu, T2DM, rối loạn lipid máu và tăng huyết áp trực tiếp tương quan với tình trạng gây viêm và xơ hóa (Devaraj et al., 2009; Fagerberg et al., 2008; Fibbi et al., 2010; Greenfield và Campbell, 2006; Powell, 2007). Một nguyên nhân có thể là sự hiện diện của mô mỡ bị viêm (Devaraj et al., 2009; Kalyani và Dobs, 2007). IL-8 là một chemokine gây viêm đóng góp vào quá trình viêm bằng cách hoạt động cùng với IL-1β và IL-6. IL-8 dường như là dấu ấn sinh học thay thế đáng tin cậy và có khả năng dự báo nhất của viêm tuyến tiền liệt (Fibbi et al., 2010; Kalyani và Dobs, 2007; Penna et al., 2007), và nồng độ IL-8 tăng cao đã được báo cáo trong dịch tiết tuyến tiền liệt biểu hiện của các đối tượng mắc BPH (Hochreiter et al., 2000; Liu et al., 2009). IL-8 đã được chứng minh là tham gia tích cực vào quá trình viêm mãn tính liên quan đến BPH và làm trung gian cho sự tăng sinh tế bào biểu mô và đệm (Lotti et al., 2014; Lotti et al., 2015; Penna et al., 2009).

Bằng chứng thêm gợi ý rằng IL-8 có thể kích thích sự phát triển tuyến tiền liệt (Lotti và Maggi, 2013; Penna et al., 2007). Phần lớn các nghiên cứu lâm sàng quan sát gợi ý rằng viêm có liên quan đến sự phát triển của BPH và LUTS. Những quan sát này xung quanh tình trạng viêm tuyến tiền liệt có thể giải thích tại sao nam giới mắc hội chứng chuyển hóa có nhiều khả năng có tuyến tiền liệt lớn hơn so với nam giới không mắc, và tại sao triệu chứng LUTS lại bất lợi hơn ngay cả với thể tích tuyến tiền liệt tương đương giữa nam giới mắc hội chứng chuyển hóa so với những người không mắc (Bhindi et al., 2014). Không có gì ngạc nhiên khi mức độ viêm có tương quan trực tiếp với thể tích tuyến tiền liệt và điểm số IPSS (He et al., 2016).

Ung thư Tuyến tiền liệt

Môi trường gây tăng sinh tế bào do viêm và cytokine liên quan đến hội chứng chuyển hóa cũng có tính gây ung thư cao. Công trình then chốt của Bhindi et al. đã chứng minh rằng nam giới mắc hội chứng chuyển hóa có nhiều khả năng mắc ung thư hơn và thể hiện các đặc điểm nguy cơ cao trong một đoàn hệ nam giới đến sinh thiết tuyến tiền liệt (Bhindi et al., 2014, 2015, 2016). Điều quan trọng là sự kết hợp của các thành phần riêng lẻ của hội chứng chuyển hóa làm tăng nguy cơ mắc bệnh tiến triển theo mối quan hệ "liều - đáp ứng". Nam giới béo phì trải qua theo dõi tích cực cũng được tìm thấy là có nguy cơ tiến triển bệnh cao hơn (Bhindi et al., 2016).

Một phân tích gộp gần đây (Gacci et al., 2017) trên hơn 24 nghiên cứu đã xem xét tài liệu đã xuất bản liên quan đến sự liên quan tiềm năng này. Các tác giả kết luận rằng nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt tự thân chỉ tăng tối thiểu (tỷ số chênh [OR] 1.17, CI 95% 1.00–1.36) nhưng nguy cơ của các đặc điểm tiến triển/độ cao như điểm Gleason cao, giai đoạn bệnh học bất lợi và tái phát sinh hóa tăng lên, với tỷ lệ thất bại sinh hóa tăng gần như gấp đôi.

Một cân nhắc quan trọng trong các nghiên cứu này là nhiều nam giới, đặc biệt là ở thế giới phát triển, nhận được liệu pháp làm triệt tiêu các con đường của hội chứng chuyển hóa như statin hoặc các thuốc chống đái tháo đường, vốn có liên quan đến việc bảo vệ khỏi các đặc điểm bất lợi này (Hamilton, 2017; Hamilton và Freedland, 2008a; Hamilton và Freedland, 2008b; Hamilton et al., 2008; Margel, 2014; Margel et al., 2013a, 2013b). Do đó, vẫn có khả năng là cường độ của các mối liên quan này trên thực tế lớn hơn so với những gì được báo cáo trong tài liệu dịch tễ học.

Testosterone Thấp và Rối loạn Cương dương

Một số nghiên cứu dịch tễ học hỗ trợ cho các sự liên quan giữa béo phì (Bajos et al., 2010; Larsen et al., 2007), hội chứng chuyển hóa (Bal et al., 2007; Kupelian et al., 2006), T2DM (Malavige và Levy, 2009), và testosterone huyết thanh thấp (Wu et al., 2010) với rối loạn chức năng tình dục, bao gồm ED (Diaz-Arjonilla et al., 2009). Các nghiên cứu này làm nổi bật mối quan hệ phức tạp và thường mang tính hai chiều giữa béo phì, tình trạng chuyển hóa, nồng độ testosterone thấp và ED ở nam giới.

Các nghiên cứu đoàn hệ và chứng-bệnh hỗ trợ cho một sự liên quan hai chiều giữa nồng độ testosterone toàn phần trong huyết thanh thấp và hội chứng chuyển hóa. Testosterone toàn phần trong huyết thanh thấp liên quan đến sự phát triển của béo phì trung tâm và mỡ trong ổ bụng (Allan và McLachlan, 2010; Brand et al., 2011; MacDonald et al., 2010). Ngoài ra, các phép đo trục androgen thấp hơn như testosterone toàn phần và tự do và nồng độ globulin gắn kết hormone giới tính (SHBG) liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc hội chứng chuyển hóa (Allan và McLachlan, 2010; Brand et al., 2011; MacDonald et al., 2010).

Liệu pháp hoạn khoa học ở nam giới lớn tuổi mắc ung thư tuyến tiền liệt gây ra hội chứng chuyển hóa (Faris và Smith, 2010; Morote et al., 2015) và tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch và đái tháo đường týp 2 (Alibhai et al., 2009; Keating et al., 2006). Từ góc độ ngược lại, BMI cao, béo phì trung tâm và hội chứng chuyển hóa cũng liên quan đến các tham số trục androgen thấp (Allan và McLachlan, 2010; Brand et al., 2011; Laaksonen et al., 2005; MacDonald et al., 2010). Do đó, dường như sự liên quan giữa hai thực thể lâm sàng này là hai chiều. ED cũng liên quan đến hội chứng chuyển hóa, do sự tương tác của nó với tăng huyết áp, đái tháo đường (mức độ cực đoan của rối loạn dung nạp glucose), béo phì, bệnh lý mạch máu và viêm toàn thân (Wang et al., 2011).

Nhắm mục tiêu Hội chứng Chuyển hóa như một Chiến lược Mới trong Nguyên nhân Bệnh lý

Mặc dù ngày càng có nhiều sự công nhận về vô số sự liên quan giữa hội chứng chuyển hóa và nhiều rối loạn niệu khoa mãn tính, mức độ mà việc đảo ngược các đặc điểm cấu thành (ví dụ: béo phì, kháng insulin) thông qua điều chỉnh lối sống hoặc các phương tiện dược lý có thể làm thay đổi diễn tiến tự nhiên của bệnh vẫn còn tranh cãi.

Chế độ ăn và Tập thể dục

Các nghiên cứu sinh lý học sâu rộng đã được tiến hành ở nam giới gầy và béo phì nhằm đánh giá tác động của tập thể dục đối với các tham số của trục androgen. Nồng độ testosterone và cortisol trong máu được tìm thấy là tăng lên sau khi tập thể dục: nồng độ testosterone tăng ngay sau khi tập, trong khi phản ứng cortisol có xu hướng hơi chậm lại trong quá trình hồi phục, tùy thuộc vào giao thức tập luyện. Để những thay đổi nội tiết này xảy ra, một giao thức tập luyện phải có đủ độ dài và cường độ. Nam giới béo phì đòi hỏi phải tập thể dục tích cực hơn (Moradi, 2015).

Như với nhiều bệnh ung thư, vô số yếu tố rủi ro có liên quan đến ung thư tuyến tiền liệt, bao gồm tuổi tác, chủng tộc, cũng như các yếu tố nội tiết và di truyền. Tuy nhiên, có một số yếu tố rủi ro có thể điều chỉnh được, chẳng hạn như chế độ ăn uống và thể lực, có thể ảnh hưởng đến tỷ lệ mắc và kết quả ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt ở nhiều cấp độ. Những thay đổi về chế độ ăn uống hoặc lối sống có thể cải thiện kết quả trong nhiều bệnh niệu khoa này.

Nghiên cứu đã chứng minh rằng tập thể dục thường xuyên làm giảm nguy cơ mắc các bệnh mãn tính, bao gồm T2DM, CVD và các bệnh ung thư, thông qua một số cơ chế. Đầu tiên, tập thể dục được biết đến là làm tăng sự hấp thu glucose do insulin làm trung gian. Tập thể dục cũng làm giảm viêm bằng cách giảm nồng độ yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 (IGF-1). Một nghiên cứu gần đây trên 26 nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt được điều trị bằng liệu pháp tước đoạt androgen (ADT) cho thấy nồng độ IGF-1 đã giảm ($P = 0.019$) ở tháng thứ 3 nhưng không giảm ở tháng thứ 6 ở những người tham gia vào chương trình tập luyện thể dục aerobic hoặc kháng lực kéo dài 24 tuần tại nhà so với nhóm chứng. Những thay đổi về kết quả, bao gồm cân nặng và BMI, cũng có tương quan trực tiếp với những thay đổi trong các dấu ấn sinh học, chứng minh lợi ích sinh lý của tập thể dục (Santa Mina et al., 2013).

Tập thể dục cũng là một thực hành được biết đến rộng rãi giúp mọi người giảm cân dư thừa hoặc ngăn ngừa tăng cân; do đó béo phì và tập thể dục có liên quan chặt chẽ với nhau. Ngày càng có nhiều dữ liệu liên kết béo phì, sự lười hoạt động và ung thư tuyến tiền liệt về mặt nguy cơ và các kết quả như tái phát sinh hóa (BR). Một phân tích gộp lớn đã chứng minh rằng tập thể dục mang lại một lợi ích nhỏ về mặt giảm nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt. Các tác giả đã sàng lọc 43 bài báo đáp ứng các tiêu chuẩn đưa vào và bao gồm 19 nghiên cứu đoàn hệ và 24 nghiên cứu chứng-bệnh trong phân tích của họ (Liu et al., 2011). Họ đã xác nhận rằng có sự giảm 10% có ý nghĩa thống kê về nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt giữa những nam giới có mức độ hoạt động cao nhất so với thấp nhất (RR 0.90, CI 95% 0.84–0.95, $P = 0.001$) (Liu et al., 2011).

Các nghiên cứu xem xét tác động của BMI cao (25–29 là thừa cân, >30 là béo phì) đối với nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt cũng đã được thực hiện, với một phân tích gộp gần đây kết hợp 12 và 13 nghiên cứu tương ứng về ung thư tuyến tiền liệt khu trú và tiến triển. Phân tích cho thấy một mối quan hệ tuyến tính nghịch giữa BMI và ung thư tuyến tiền liệt khu trú ($P_{\text{trend}} < 0.001$, RR 0.94, CI 95% 0.91–0.97 cho mỗi 5 kg/m² tăng thêm) và một mối quan hệ trực tiếp giữa BMI và ung thư tuyến tiền liệt tiến triển ($P_{\text{trend}} = 0.001$, RR 1.09, CI 95% 1.02–1.16 cho mỗi 5 kg/m² tăng thêm) (D’Amico et al., 2002). Nghiên cứu này gợi ý mạnh mẽ một tác động hai mặt của sự tích mỡ đối với sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt; tuy nhiên, nguyên nhân của sự tương quan này vẫn chưa rõ ràng. Đáng chú ý, một số nghiên cứu đã chứng minh sự liên quan giữa nồng độ testosterone tự do lưu thông thấp và ung thư tuyến tiền liệt tiến triển (Dai et al., 2012; Severi et al., 2006), mặc dù các nghiên cứu khác không cho thấy mối quan hệ nào giữa nồng độ testosterone và ung thư tuyến tiền liệt tiến triển (Sher et al., 2009).

Hậu quả của béo phì đối với các kết quả phẫu thuật trong ung thư tuyến tiền liệt cũng đã được xác lập. Phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt tận gốc có robot hỗ trợ, mặc dù an toàn trong tay các phẫu thuật viên có kinh nghiệm, được biết là đòi hỏi kỹ thuật cao hơn ở bệnh nhân béo phì. Hơn nữa, nhiều nghiên cứu liên kết tác động của béo phì đến kết quả bệnh tật và tái phát sinh hóa đã được đề xuất. Một nghiên cứu gần đây cho thấy hội chứng chuyển hóa và cụ thể là béo phì và tăng huyết áp là các yếu tố rủi ro đối với tái phát sinh hóa ở 1428 nam giới sau cắt tuyến tiền liệt tận gốc (tỷ số nguy hại đã điều chỉnh [aHR] = 1.37, CI 95% 0.92–2.09) (Asmar et al., 2013).

Một phân tích hồi cứu trên 1038 bệnh nhân được điều trị bằng cắt tuyến tiền liệt tận gốc đã chứng minh rằng BMI tăng cao (BMI trung bình 28,5 kg/m²) có liên quan đến việc tăng nguy cơ tái phát sinh hóa (HR 1.06, $P = 0.007$), ghi nhận rằng việc điều chỉnh theo nồng độ PSA đáy đã làm giảm bớt, nhưng không loại bỏ sự liên quan (HR 1.04, $P = 0.043$) (Ho et al., 2012b). Một nghiên cứu gần đây khác bao gồm 1734 nam giới trải qua cắt tuyến tiền liệt tận gốc hoặc xạ trị cho thấy nam giới có đường huyết tăng cao (glucose huyết thanh gần nhất với ngày chẩn đoán, ≥100 mg/dL) có nguy cơ tái phát tăng 50% (HR 1.5, CI 95% 1.1–2.0) so với những người có nồng độ glucose bình thường (<100 mg/dL) ở nam giới trải qua phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt tận gốc (HR 1.9, CI 95% 1.0–3.6) hoặc xạ trị tương ứng (HR 1.4, CI 95% 1.0–2.0) (Wright et al., 2013).

Một số nghiên cứu tiến cứu đã đánh giá các can thiệp tập thể dục ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt, với một nghiên cứu chứng minh rằng hoạt động thể chất có sự liên quan tích cực và có ý nghĩa đối với việc cải thiện chức năng tình dục ở nam giới đã nhận được xạ trị chùm tia ngoài ($P < 0.001$) (Dahn et al., 2005). Tuy nhiên, một nghiên cứu gần đây hơn đã chứng minh rằng một chương trình tập luyện aerobic là an toàn và khả thi nhưng không cải thiện ED ở nam giới sau cắt tuyến tiền liệt tận gốc (Jones et al., 2014).

Ngoài ra, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tập luyện thể dục có giám sát cho những người sống sót sau ung thư tuyến tiền liệt mang lại lợi ích cho thể lực tim mạch - hô hấp cũng như chức năng và sức mạnh thể chất so với những bệnh nhân chỉ nhận được tài liệu giáo dục đơn thuần (Galvao et al., 2014). Một phân tích gộp gần đây của các nghiên cứu xem xét các can thiệp tập thể dục ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển đã chỉ ra rằng các loại chương trình khác nhau, bao gồm tập luyện aerobic và kháng lực, làm cải thiện nhiều yếu tố chất lượng cuộc sống (Gardner et al., 2014).

Cuối cùng, một nghiên cứu tiến cứu thuyết phục hỗ trợ tác động của tập thể dục đối với ung thư tuyến tiền liệt là một phân tích gần đây về tác động của tập thể dục đối với sự biểu hiện gen. Nghiên cứu này đã xem xét sự liên quan giữa hoạt động thể chất tự báo cáo và các mô hình biểu hiện gen trong mô tuyến tiền liệt của 71 nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt nguy cơ thấp đang theo dõi. Kết quả cho thấy 25 tập hợp gen đã tăng biểu hiện ở những nam giới tham gia hơn 3 giờ mỗi tuần hoạt động thể chất cường độ mạnh so với những người không tham gia. Các tập hợp gen tăng biểu hiện bao gồm nhiều gen điều hòa các con đường sửa chữa tế bào và DNA. Mười hai tập hợp gen liên quan đến béo phì và chuyển hóa hormone steroid cũng tăng biểu hiện ở những nam giới thừa cân hoặc béo phì so với nam giới có BMI bình thường (Magbanua et al., 2014).

Có các yếu tố rủi ro toàn cầu khác liên quan đến rối loạn chức năng chuyển hóa và các tình trạng niệu khoa. Tuy nhiên, có rất ít nghiên cứu xem xét tác động của việc điều chỉnh yếu tố rủi ro tim mạch đối với các tình trạng niệu khoa như ED (Kalka et al., 2013). Một số nghiên cứu gợi ý rằng thay đổi chế độ ăn uống, giảm cân và tập thể dục có thể dẫn đến cải thiện ED ở một số bệnh nhân (DeLay et al., 2016; Gupta et al., 2011). Ít nghiên cứu đánh giá liệu việc điều chỉnh yếu tố rủi ro tim mạch có thể có tác dụng cải thiện ED hay không. Các yếu tố rủi ro chung bao gồm điều chỉnh việc sử dụng thuốc lá, tăng lipid máu và thay đổi chế độ ăn uống/giảm cân/tập thể dục ở các bệnh nhân mục tiêu, mỗi yếu tố đều có thể dẫn đến sự cải thiện ED (DeLay et al., 2016; Kalka et al., 2013; Kostis và Dobrzynski, 2014).

Esposito et al. đã tiến hành một nghiên cứu ngẫu nhiên mù đơn trên 110 nam giới béo phì ở độ tuổi từ 35 đến 55 không bị đái tháo đường, tăng huyết áp hoặc tăng lipid máu, những người có điểm số Chỉ số Quốc tế về Chức năng Cương dương (IIEF) từ 21 trở xuống, xem xét tác động của việc giảm cân và tăng cường hoạt động thể chất đối với chức năng cương dương và nội mạc. Tại thời điểm 2 năm, BMI giảm nhiều hơn ở nhóm can thiệp so với bệnh nhân đối chứng, nồng độ interleukin-6 và protein C phản ứng trong huyết thanh cũng giảm (Esposito et al., 2004). Các dữ liệu này gợi ý rằng sự điều chỉnh rủi ro tích cực đối với ED và CVD có thể làm thay đổi đường cong tiến triển.

Cuối cùng, làm thế nào chúng ta có thể chuyển hóa các kết luận của các nghiên cứu này thành những khuyến nghị có ý nghĩa cho bác sĩ niệu khoa? Điều này có ý nghĩa gì đối với bệnh nhân của chúng ta? Thách thức ít nằm ở việc hướng dẫn bệnh nhân ăn uống tốt hơn và tập thể dục, mà nằm nhiều hơn ở việc thúc đẩy các chiến lược làm việc lâu dài, chuẩn hóa cho mọi loại bệnh nhân. Trong số các bước chính cần thiết để thực hiện các kế hoạch điều trị sẽ ảnh hưởng có ý nghĩa đến các yếu tố rủi ro có thể điều chỉnh này cho bệnh nhân là cần có thêm các nghiên cứu chất lượng cao. Việc triển khai các chương trình an toàn và hiệu quả, ưu tiên tầm quan trọng của tập thể dục trong bối cảnh chăm sóc sức khỏe chung và các khoa niệu khoa của chính chúng ta là một ưu tiên. Mục tiêu chung của chúng ta nên hướng tới việc tạo ra các phương pháp tiếp cận can thiệp tối ưu và cá thể hóa, giải quyết các nhu cầu về chế độ ăn uống và hoạt động thể chất cho tất cả các tình trạng niệu khoa và cải thiện sức khỏe nam giới nói chung.

Statin

Statin chế ngự enzyme HMG-CoA reductase của con đường mevalonate. Nhóm thuốc này được phê duyệt để quản lý tăng cholesterol máu và phòng ngừa các biến cố tim thứ phát ở nam giới có nguy cơ. Một tỷ lệ cao bệnh nhân được kê đơn statin thể hiện ít nhất một tập hợp con của các thành phần của hội chứng chuyển hóa, nếu không muốn nói là toàn bộ rối loạn. Mặc dù tài liệu dịch tễ học đáng kể gợi ý rằng statin có thể cung cấp sự bảo vệ khỏi sự tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt (Hamilton và Freedland, 2008b), bằng chứng duy nhất đến từ các nghiên cứu liên quan. Các thử nghiệm can thiệp ngẫu nhiên, chẳng hạn như thử nghiệm LIGAND của Canada xem xét atorvastatin ở bệnh nhân thất bại sinh hóa, hiện đang được tiến hành (Clinicaltrials.gov, 2018).

Metformin

Metformin là một thuốc nhóm biguanide gần đây đã nhận được sự chú ý trong tài liệu dịch tễ học (Sayyid và Fleshner, 2016), cũng như trên báo chí đại chúng. Metformin đã được sử dụng để điều trị T2DM trong nhiều thập kỷ và là một loại thuốc rẻ tiền (do có sẵn ở dạng generic) với hồ sơ an toàn đã được xác lập tốt. Metformin thể hiện nhiều tính chất mới được phát hiện nhưng về bản chất gây ra các tác động điều chỉnh chuyển hóa của nó bằng cách tạo ra căng thẳng năng lượng ở gan thông qua việc chế ngự sự oxy hóa phosphoryl hóa (Fleshner và Bhindi, 2014).

Những tính chất này đặc biệt được quan tâm trong bối cảnh ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn sớm, vốn chủ yếu sử dụng con đường oxy hóa phosphoryl hóa để tạo năng lượng. Nhiều nghiên cứu dịch tễ học gợi ý rằng nam giới bị đái tháo đường được điều trị bằng metformin có nguy cơ mắc và tử vong thấp hơn do một số bệnh ung thư, bao gồm ung thư tuyến tiền liệt (Margel et al., 2013b) và tiềm năng là ung thư bàng quang (Richard et al., 2018). Hầu hết các nghiên cứu sử dụng metformin là các nghiên cứu liên quan.

Trong một thử nghiệm can thiệp nhỏ, metformin được dùng cho nam giới không bị đái tháo đường trước phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt tận gốc và đã gây ra sự giảm tăng sinh tế bào ung thư và làm rối loạn con đường PTEN/PI3K-AKT (một con đường tiến triển ung thư chính) (Joshua et al., 2014). Mặc dù thiếu các thử nghiệm ngẫu nhiên dương tính cho đến nay, một số nghiên cứu hiện đang được tiến hành, bao gồm thử nghiệm MAST của Canada (Clinicaltrials.gov), nhằm mục đích chiêu mộ 408 bệnh nhân theo dõi tích cực và phân nhóm ngẫu nhiên họ giữa metformin và giả dược. Nghiên cứu này được mô phỏng theo nghiên cứu REDEEM (Fleshner et al., 2012).

Liệu pháp Testosterone

Như đã nêu trước đây, mặc dù hội chứng chuyển hóa có liên quan đến nồng độ testosterone thấp, việc điều trị bằng testosterone ngoại sinh có thể đảo ngược một phần các khía cạnh riêng lẻ của hội chứng chuyển hóa, chẳng hạn như tạo điều kiện giảm cân, giảm phân giải lipid và tiềm năng mang lại các lợi ích bổ sung được đề cập ở nơi khác trong cuốn sách này (Anaissie et al., 2017; Shigehara et al., 2018).

Hội chứng Chuyển hóa trong Sức khỏe Nam giới Hợp thể

Sức khỏe nam giới hợp thể đòi hỏi các bác sĩ niệu khoa và các cộng sự của họ phải dễ dàng và thoải mái khi thảo luận về dinh dưỡng và tập thể dục. Dựa trên sự liên quan của béo phì với các tình trạng niệu khoa khác nhau như BPH, rối loạn chức năng tình dục, giảm năng tuyến sinh dục và ung thư niệu khoa, một phương pháp tiếp cận toàn diện hơn là một sự bổ sung có giá trị trong việc cung cấp chăm sóc chất lượng. Béo phì, được định nghĩa là BMI ít nhất 30 kg/m² ở người trưởng thành bởi Viện Sức khỏe Quốc gia, đã có liên quan đến vô số tình trạng, bao gồm các khía cạnh khác nhau của rối loạn chức năng chuyển hóa như rối loạn lipid máu, T2DM, tăng huyết áp, bệnh tim mạch và đột quỵ (Chu et al., 2015).

Hậu quả hạ lưu của béo phì bao gồm tăng nguy cơ té ngã và gãy xương và tăng tỷ lệ phẫu thuật chỉnh hình trên các khớp chịu lực (Derman et al., 2014). Từ năm 1980 đến 2008, BMI trung bình toàn cầu đã tăng từ 0,4 đến 0,5 kg/m² mỗi thập kỷ ở nam và nữ. Năm 2008, ước tính có 1,46 tỷ người trưởng thành trên toàn thế giới có BMI từ 25 kg/m² trở lên, và trong số này, 205 triệu nam giới và 297 triệu phụ nữ bị béo phì (Finucane et al., 2011).

Kết luận

Hội chứng chuyển hóa là một rối loạn sinh lý bệnh phức tạp với những hệ lụy sâu rộng đối với sức khỏe nam giới hợp thể, sức khỏe cộng đồng và sự lão hóa lành mạnh. Nhiều điều đã được tìm hiểu về nguyên nhân của tình trạng này trong những năm gần đây. Trong thập kỷ tới, các thử nghiệm can thiệp sẽ xác nhận liệu việc nhắm mục tiêu vào hội chứng chuyển hóa hoặc các thành phần của nó có thể mang lại lợi ích hữu hình cho bệnh nhân ung thư và các tình trạng mãn tính khác bên cạnh những lợi ích đã được cộng đồng y khoa biết đến (ví dụ: bệnh tim) hay không.


CÁC ĐIỂM CHÍNH: HỘI CHỨNG CHUYỂN HÓA VÀ SỨC KHỎE NAM GIỚI

  • Hội chứng chuyển hóa, được định nghĩa là sự kết hợp của rối loạn lipid máu, giảm độ nhạy glucose và béo phì, ngày càng phổ biến trên toàn thế giới.
  • Ngoài sự liên quan với việc tăng rủi ro CVD, hội chứng chuyển hóa còn liên kết với các vấn đề sức khỏe vùng chậu, bao gồm LUTS, ED, và giảm năng tuyến sinh dục, cũng như các khối u tiết niệu sinh dục (thận, bàng quang, tuyến tiền liệt).
  • Những thay đổi về chế độ ăn uống hoặc lối sống có thể cải thiện kết quả trong nhiều bệnh niệu khoa này, với các thử nghiệm lâm sàng hiện đang thử nghiệm các chất điều hòa chuyển hóa statin và metformin.
  • Các can thiệp dựa trên tập thể dục ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển giúp cải thiện chất lượng cuộc sống.
  • Thay đổi chế độ ăn uống, giảm cân và tập thể dục có thể cải thiện chức năng cương dương.
  • Sức khỏe nam giới nên bao gồm các chương trình can thiệp cá thể hóa và dựa trên sự chính xác để làm thay đổi đường cong của các tình trạng vùng chậu.

LIỆU PHÁP TESTOSTERONE VÀ RỦI RO TIM MẠCH: TIẾN BỘ VÀ TRANH CÃI

Giới thiệu và Bối cảnh Lịch sử

Có lẽ không có chủ đề nào trong lĩnh vực sức khỏe nam giới hiện nay gây tranh cãi hơn là các chỉ định, hiệu quả và các tác dụng bất lợi tiềm ẩn liên quan đến liệu pháp thay thế testosterone. Testosterone lần đầu tiên được phân lập vào năm 1935 bởi Brown-Sequard, với các dạng tổng hợp thương mại có sẵn từ những năm 1950 (Brinkmann, 2011). Các chế phẩm testosterone đã được phê duyệt và cung cấp để điều trị cho nam giới bị suy giảm năng tuyến sinh dục rõ rệt, bao gồm nam giới bị chấn thương tinh hoàn và những người có khối u hai bên hiếm gặp.

Lợi ích và hồ sơ an toàn của việc sử dụng testosterone ngoại sinh chưa được xác lập để điều trị nồng độ testosterone thấp xảy ra như một phần của quá trình lão hóa, ngay cả khi các triệu chứng của người đàn ông dường như phản ánh sự thiếu hụt hormone này. Thật vậy, các thử nghiệm quy mô lớn, có đối chứng giả dược, kéo dài nhiều thập kỷ (lý tưởng trong bối cảnh cam kết lâu dài tiềm năng đối với việc bổ sung testosterone kéo dài) vẫn chưa hoàn thành vào thời điểm này.

Mặc dù thiếu dữ liệu thử nghiệm lâm sàng kết luận, việc sử dụng các chất bổ sung testosterone đã tăng lên đáng kể trong thập kỷ qua. Handelsman (2013) đã chứng minh rằng xu hướng kê đơn testosterone toàn cầu đã tăng ở 37 trong số 41 quốc gia được nghiên cứu từ năm 2001 đến 2011. Tại Vương quốc Anh, đơn thuốc đã tăng gần gấp đôi trong giai đoạn được xem xét (Gan et al., 2013). Có lẽ không có khu vực tài phán nào mà đơn thuốc cho liệu pháp thay thế testosterone lại tăng nhiều hơn ở Hoa Kỳ (Gabrielsen et al., 2016; Rao et al., 2017). Giá trị của các đơn thuốc testosterone hàng năm được điền ở Hoa Kỳ đã tăng từ 18 triệu USD vào năm 1988 lên 70 triệu USD vào năm 2000, và lên hơn 2 tỷ USD vào năm 2013, với hầu hết các doanh số này hướng tới nam giới trung niên và lớn tuổi không bị suy giảm năng tuyến sinh dục rõ rệt (Bhasin, 2016).

Liệu pháp thay thế testosterone đã được nghiên cứu về các lợi ích tiềm năng trong một loạt các tình trạng y tế, bao gồm trầm cảm, sa sút trí tuệ, suy tim, giảm mật độ xương, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính, viêm khớp dạng thấp, ED và thiếu máu (Amanatkar et al., 2014; Katznelson et al., 1996; Snyder et al., 2016). Testosterone cũng được một số người sử dụng để giảm thiểu các tác động chung của sự lão hóa và cải thiện hiệu suất thể thao (Page et al., 2005). Có nhiều dạng bổ sung testosterone hiện có sẵn, bao gồm đường uống, tiêm bắp, qua da, dưới lưỡi, dưới da hoặc qua đường mũi (Bassil et al., 2009).

Trước sự gia tăng sử dụng liệu pháp thay thế testosterone và việc thiếu các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên dài hạn được tiến hành tốt, việc hiểu rõ các rủi ro và lợi ích liên quan đến việc bổ sung testosterone vẫn rất quan trọng. Sự thiếu hiểu biết rõ ràng về các tác động sinh lý của nồng độ testosterone thấp có thể đặc biệt liên quan đến việc ước tính nguy cơ phát triển bệnh tim mạch của bệnh nhân, vốn là nguyên nhân tử vong chính ở nam giới lớn tuổi. Các tương tác lâm sàng tiềm năng có liên quan giữa các rủi ro tim mạch và nồng độ testosterone lưu thông đã được FDA đưa lên hàng đầu với một cảnh báo được đưa ra liên quan đến mối liên hệ này vào tháng 1 năm 2014 (Nguyen et al., 2015).

Các Thử nghiệm Lâm sàng: Bằng chứng về Hiệu quả

Các thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng giả dược quy mô lớn hơn (mặc dù ngắn hạn) gần đây đã được tiến hành để đánh giá lợi ích của liệu pháp thay thế testosterone ở nam giới lớn tuổi có triệu chứng suy giảm năng tuyến sinh dục. Snyder et al. (2016) đã phân nhóm ngẫu nhiên 790 bệnh nhân nhận gel testosterone hoặc giả dược trong 1 năm trong bối cảnh của một chương trình tổng thể đánh giá việc bổ sung testosterone (Testosterone Trials). Mặc dù thực tế rằng nghiên cứu là sự kết hợp của bảy thử nghiệm lâm sàng được phối hợp, ba lĩnh vực cụ thể của sự lão hóa gần đây đã được báo cáo: chức năng tình dục, sức sống và chức năng thể chất.

Về nghiên cứu phụ chức năng tình dục, liệu pháp thay thế testosterone có liên quan đến việc cải thiện đáng kể hiệu suất tình dục, cũng như tăng ham muốn tình dục và chức năng cương dương. Về nghiên cứu phụ chức năng thể chất, không quan sát thấy sự khác biệt có ý nghĩa giữa các nhóm về tỷ lệ nam giới có khoảng cách đi bộ 6 phút cải thiện đáng kể (kết quả thử nghiệm chính). Ngoài ra, không phát hiện sự thay đổi nào về khoảng cách đi bộ 6 phút hoặc tỷ lệ nam giới có điểm số phụ về chức năng thể chất của Khảo sát Sức khỏe Dạng ngắn 36 Mục (SF36) tăng ít nhất 8 điểm. Tuy nhiên, sự khác biệt có ý nghĩa đã được báo cáo giữa các nhóm điều trị về sự thay đổi so với ban đầu trong điểm số chức năng thể chất (mức chênh lệch trung bình, 2,75 điểm; $P = 0.03$).

Khi tổng hợp quần thể của cả ba thử nghiệm, sự cải thiện về chức năng thể chất đã được ghi nhận ở những người tham gia được điều trị bằng testosterone. Ngoài ra, nam giới nhận testosterone có nhiều khả năng hơn những người nhận giả dược nhận thức được sự cải thiện về khả năng đi bộ của họ kể từ khi bắt đầu thử nghiệm ($P = 0.002$). Tổng hợp lại, các dữ liệu này gợi ý một tác động khiêm tốn đến chức năng thể chất liên quan đến liệu pháp thay thế testosterone. Về nghiên cứu phụ sức sống, việc thay thế testosterone không mang lại lợi ích có ý nghĩa đối với sức sống, như được đánh giá bằng thang điểm Đánh giá Chức năng của Liệu pháp Bệnh Mãn tính (FACIT)–Mệt mỏi. Một lần nữa, khi kết hợp các quần thể nghiên cứu của cả ba thử nghiệm, testosterone liên quan đến các lợi ích nhỏ nhưng có ý nghĩa đối với tâm trạng và các triệu chứng trầm cảm. Nam giới trong nhóm được điều trị bằng testosterone có nhiều khả năng báo cáo mức năng lượng được cải thiện. Một nghiên cứu nhỏ hơn ở Châu Á đã xác nhận những phát hiện này (Tong et al., 2012).

Các phân tích gộp đã được thực hiện để tóm tắt thông tin thử nghiệm được tích lũy và đánh giá các rủi ro và lợi ích liên quan đến liệu pháp thay thế testosterone (Amanatkar et al., 2014; Bolona et al., 2007; Calof et al., 2005; Corona et al., 2014; Elliott et al., 2017; Fernandez-Balsells et al., 2010; Guo et al., 2016; Haddad et al., 2007; Xu et al., 2013; Zarrouf et al., 2009). Các phân tích tổng hợp này, mặc dù không hoàn hảo, cung cấp một phương pháp để vượt qua sự thiếu hụt sức mạnh thống kê của nhiều thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên nhỏ hơn hoặc ngắn hạn hơn (Higgins et al., 2008).

Mặc dù có một số khác biệt về mặt các phân tích này, bằng chứng đáng tin cậy gợi ý rằng, trong số những nam giới lớn tuổi khỏe mạnh bị suy giảm năng tuyến sinh dục có triệu chứng, liệu pháp thay thế testosterone giúp cải thiện một số yếu tố, bao gồm chất lượng cuộc sống tổng thể, các triệu chứng trầm cảm, ham muốn tình dục và chức năng cương dương. Tổng hợp lại, các dữ liệu này cung cấp bằng chứng đáng tin cậy về lợi ích của việc thay thế testosterone ở những nam giới được lựa chọn thích hợp bị suy giảm năng tuyến sinh dục có triệu chứng liên quan đến tuổi tác.

Rủi ro Tim mạch

Đánh giá một cách đáng tin cậy rủi ro tim mạch liên quan đến việc thay thế testosterone là một thách thức về mặt phương pháp luận. Những nam giới thể hiện các dấu hiệu suy giảm năng tuyến sinh dục thể hiện một cách không cân đối các bệnh đi kèm như béo phì, tăng huyết áp và rối loạn dung nạp glucose, những yếu tố rủi ro mà bản thân chúng đặt họ vào nguy cơ cao xảy ra các biến cố tim mạch. Do đó rất khó để tách rời các biến cố bất lợi liên quan đến việc phơi nhiễm thuốc khỏi rủi ro liên quan đến bệnh trừ khi có sẵn dữ liệu ngẫu nhiên.

Tuy nhiên, các thử nghiệm ngẫu nhiên trong không gian này bị hạn chế bởi sự phơi nhiễm thuốc ngắn hạn hoặc trung hạn (tức là không có nghiên cứu nào có dữ liệu phơi nhiễm 10 đến 20 năm) và thường không đủ sức mạnh thống kê để phân tích các biến cố hiếm gặp như các tình trạng tim mạch. Định kiến xuất bản cũng có tiềm năng liên quan (Xu et al., 2013). Trong số các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã xuất bản đánh giá nguy cơ tử vong do các yếu tố tim mạch, 19 thử nghiệm đã báo cáo về các rủi ro này (Ho et al., 2012a; Hoyos et al., 2012; Jones et al., 2011; Kalinchenko et al., 2010; Kaufman và Vermeulen, 2005; Srinivas-Shankar et al., 2010; Xu et al., 2013), với tổng cộng 4 ca tử vong được báo cáo trong số 1851 nam giới được điều trị bằng giả dược và 9 ca trong số 2088 nam giới nhận liệu pháp thay thế testosterone (OR 2.15, $P > 0.05$).

Tuy nhiên, các biến cố tim không tử vong trong một số nghiên cứu cho thấy là phổ biến hơn ở những người sử dụng testosterone trong các thử nghiệm ngẫu nhiên. Năm 2010, Basaria et al. đã tiến hành một nghiên cứu ngẫu nhiên tương đối nhỏ ($n = 209$) chứng minh tỷ lệ mắc các biến cố tim mạch cao hơn gần gấp năm lần ở những nam giới được điều trị bằng testosterone (23 ở nhóm liệu pháp thay thế testosterone so với 5 ở nhóm giả dược). Xu et al. sau đó đã đánh giá tỷ lệ biến cố bất lợi trong một phân tích gộp và ước tính nguy cơ biến cố tim mạch tăng 54% liên quan đến liệu pháp testosterone (Xu et al., 2013). Đáng chú ý, các thử nghiệm do các công ty dược phẩm tài trợ không cho thấy nguy cơ tăng lên, trong khi những thử nghiệm không được tài trợ bởi ngành công nghiệp lại cho thấy nguy cơ tăng gấp đôi (OR 2.06, $P < 0.05$), gợi ý về một định kiến xuất bản.

Như đã đề cập trước đó, các phân tích đoàn hệ hồi cứu và các nghiên cứu liên kết hồ sơ sức khỏe đôi khi là cách duy nhất để đánh giá rủi ro với sự phơi nhiễm dài hạn hơn khi dữ liệu như vậy không có sẵn từ các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên. Mặc dù các phân tích này gặp phải các định kiến đã nêu trước đó, các nghiên cứu của Finkle et al. (2014) và Vigen et al. (2013) đã chứng minh nguy cơ tăng lên với liệu pháp testosterone. Trong nghiên cứu của Vigen et al., nam giới trong hệ thống Cựu chiến binh trải qua chụp động mạch vành đã được đưa vào phân tích nghiên cứu. Nam giới bị suy giảm năng tuyến sinh dục và đang sử dụng liệu pháp thay thế testosterone thể hiện sự tăng 1,29 lần các biến cố tim, tương ứng với mức tăng 5,8% về nguy cơ tuyệt đối.

Finkle et al. đã đánh giá một đoàn hệ gồm gần 56.000 nam giới, đánh giá nguy cơ nhồi máu cơ tim sau khi bắt đầu liệu pháp thay thế testosterone (Finkle et al., 2014). Một nguy cơ dư thừa đã được ghi nhận ở nam giới lớn tuổi và nam giới trẻ tuổi có bệnh tim mạch từ trước. Kết quả của các thử nghiệm này đã khiến FDA, cũng như các cơ quan tài phán khác (Health Canada, WHO, v.v.) đưa ra cảnh báo liên quan đến sự liên quan tiềm năng giữa các biến cố tim và việc bổ sung testosterone (Nguyen et al., 2015).

Các nhà nghiên cứu đang háo hức chờ đợi kết quả của nghiên cứu phụ về tim mạch thuộc Testosterone Trials (Alamir). Trong nghiên cứu phụ này, sự tiến triển của mảng xơ vữa động mạch sẽ được đo bằng cách sử dụng chụp cắt lớp vi tính (CT) mạch máu, với kết quả hy vọng sẽ có vào cuối năm 2018. Tuy nhiên, các thử nghiệm này sẽ không đại diện cho lời kết cho tranh cãi này bởi vì, ngay cả khi sự tiến triển của mảng xơ vữa không bị tồi tệ hơn bởi liệu pháp thay thế testosterone, các biến cố tim mạch khác như vỡ mảng xơ vữa hoặc loạn nhịp tim về mặt lý thuyết có thể bị ảnh hưởng. Thật vậy, điện tâm đồ được thực hiện ở những bệnh nhân được điều trị bằng testosterone đã chứng minh sự kéo dài khoảng QT trong một phân tích gộp dữ liệu từ hai thử nghiệm kiểm soát ngẫu nhiên riêng biệt (Gagliano-Juca et al., 2017).

Bác sĩ Lâm sàng Phải Làm gì?

Phạm vi kiến thức hiện tại liên quan đến liệu pháp thay thế testosterone, giống như hầu hết các câu đố y khoa khác, đòi hỏi bác sĩ lâm sàng thực hành phải hiểu các tranh cãi và có thể truyền đạt chúng cho bệnh nhân của mình. Các hướng dẫn chuyên môn cũng có thể giúp ích. Hiệp hội Nội tiết năm 2018 đã cập nhật các hướng dẫn của họ liên quan đến liệu pháp thay thế testosterone (Bhasin et al., 2018).

Các điểm chính được phác thảo trong tài liệu của họ bao gồm:

  1. Giới hạn việc chẩn đoán thiếu hụt testosterone ở nam giới có triệu chứng với nồng độ testosterone thấp rõ ràng;
  2. Khuyến cáo chống lại liệu pháp thay thế testosterone ở nam giới có kế hoạch sinh sản trong thời gian tới, ở nam giới bị ung thư vú hoặc tuyến tiền liệt, hoặc ở những người có nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt đáng kể, hematocrit tăng cao, ngưng thở khi ngủ do tắc nghẽn nghiêm trọng chưa điều trị, các triệu chứng đường tiết niệu dưới nghiêm trọng, suy tim không kiểm soát, nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ trong vòng 6 tháng qua, hoặc bệnh dễ bộc phát huyết khối (thrombophilia); và
  3. Thảo luận về các rủi ro tiềm ẩn của liệu pháp liên quan đến liệu pháp thay thế testosterone, làm rõ rằng hiện tại chưa đủ dữ liệu để xác lập một mối quan hệ nguyên nhân giữa bệnh tim mạch và việc bổ sung testosterone.

CÁC ĐIỂM CHÍNH: LIỆU PHÁP THAY THẾ TESTOSTERONE

  • Việc sử dụng liệu pháp thay thế testosterone để chống lại nồng độ testosterone thấp xảy ra như một phần của quá trình lão hóa vẫn còn gây tranh cãi do hiệu quả và hồ sơ an toàn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ.
  • Các thử nghiệm ngẫu nhiên quy mô lớn gần đây đã chứng minh một số cải thiện về chức năng tình dục, thể chất và sức sống.
  • Bằng chứng thử nghiệm lâm sàng hạn chế và các phân tích đoàn hệ hồi cứu gợi ý rằng liệu pháp thay thế testosterone làm tăng nguy cơ biến cố tim mạch.
  • Các bác sĩ niệu khoa thực hành nên cập nhật các hướng dẫn mới được cập nhật gần đây và các nghiên cứu hiện tại về liệu pháp thay thế testosterone để có thể thảo luận về các rủi ro và lợi ích cho từng bệnh nhân cụ thể.

SỰ LIÊN QUAN GIỮA BỆNH TIM MẠCH VÀ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG

Các Yếu tố Tiền đề

Có một loạt các yếu tố rủi ro tiền đề và các quá trình sinh lý bệnh nền đối với CVD và ED. Chúng bao gồm, nhưng không giới hạn ở rối loạn lipid máu, hút thuốc, tăng huyết áp và T2DM. Các cơ chế nền của CVD và ED bao gồm viêm, xơ vữa động mạch và rối loạn chức năng nội mạc (Vlachopoulos et al., 2013). Ngày càng có sự đồng thuận rằng ED và CVD là các yếu tố rủi ro độc lập đối với nhau.

Hội nghị Đồng thuận Princeton (Nehra et al., 2012) đã xác định ED là một yếu tố rủi ro độc lập đáng kể đối với CVD, và nhóm QRISK đã xuất bản một trong những điểm số rủi ro đầu tiên kết hợp ED như một yếu tố rủi ro độc lập vào mô hình rủi ro CVD 10 năm được cập nhật của họ, tính toán nguy cơ tăng 25% cho nam giới trung niên trung bình bị ED (Hippisley-Cox et al., 2017).

Rối loạn Cương dương và Bệnh Tim mạch Dưới lâm sàng

Mối quan hệ thời gian giữa ED và sự tiến triển của CVD dưới lâm sàng ít rõ ràng hơn. ED là một tiền chất của CVD, hay CVD nền lần đầu tiên biểu hiện dưới dạng ED? Dữ liệu có sẵn đến từ các nghiên cứu cắt ngang tương quan giữa các triệu chứng của ED và CVD rõ rệt hoặc các nghiên cứu đoàn hệ tiến cứu rất hạn chế tương quan giữa tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của ED với các biến cố CV mới xuất hiện (Banks et al., 2013; Chew et al., 2010; Fung et al., 2004; Montorsi et al., 2006).

Dữ liệu gợi ý rằng có một khoảng thời gian từ 2 đến 3 năm giữa sự khởi phát của ED và các triệu chứng CVD (Montorsi et al., 2006), trong khi các nghiên cứu gần đây hơn đã xem xét mối quan hệ qua lại giữa CVD dưới lâm sàng (tức là xơ vữa động mạch sớm), ED và CVD rõ rệt (nhồi máu cơ tim [MI] hoặc các biến cố tim mạch bất lợi chính [MACEs]; Chew et al., 2010; Inman et al., 2009).

Một nghiên cứu mốc ngoặt, Nghiên cứu Đa dân tộc về Xơ vữa động mạch (MESA; Feldman et al., 2016) đã chứng minh rằng CVD dưới lâm sàng là một chất dự báo về ED và tiềm năng là về các MACE tiếp theo. Trong số các phát hiện chính trong nghiên cứu là điểm số canxi động mạch vành (CAC) có thể đóng vai trò như một "điểm số bệnh" và dấu ấn sinh học thay thế của quá trình xơ vữa động mạch tăng tốc trong các động mạch, bao gồm động mạch dương vật và ED mạch máu (Jackson et al., 2010).

Khoảng 50% nam giới có biến cố CVD đột ngột có thể không có triệu chứng CAD trước đó, và từ 70% đến 89% các biến cố tim đột ngột xảy ra ở nam giới (Fox et al., 2004; Ni et al., 2009; Podrid và Myerburg, 2005). Điều quan trọng hơn, ED có thể là cảnh báo duy nhất về nguy cơ tăng cao của các biến cố CVD đột ngột (Gandaglia et al., 2014). Cuối cùng, mức độ nghiêm trọng và thời gian bị ED đã được tương quan với mức độ lớn của bệnh mạch vành, với sự hiện diện của ED có liên quan độc lập với các biến cố CVD (Gandaglia et al., 2014; Shin et al., 2011).

Có vẻ như sự phát triển của ED có thể xảy ra trong quá trình tiến triển của bệnh mạch máu dưới lâm sàng ban đầu thành CVD biểu hiện lâm sàng hơn. Trong nghiên cứu MESA, có sự liên quan mạnh mẽ giữa bệnh dưới lâm sàng ban đầu, như được đánh giá bằng CAC và gánh nặng mảng xơ vữa động mạch cảnh, và ED sau đó. Điều này gợi ý thêm về giá trị của việc xét nghiệm xơ vữa động mạch (tức là chấm điểm CAC và đo gánh nặng mảng xơ vữa động mạch cảnh) trong việc dự báo ED và CVD rõ rệt (Feldman et al., 2016). Điều quan trọng hơn, dựa trên điểm mạnh của ED như một chất dự báo các biến cố mạch máu trong tương lai, có thể là khôn ngoan khi thực hiện tăng cường đánh giá CVD dưới lâm sàng ở những bệnh nhân có nguy cơ trước và sau khi khởi phát ED (Detrano et al., 2008; Gibson et al., 2014).


CÁC ĐIỂM CHÍNH: BỆNH TIM MẠCH VÀ RỐI LOẠN CƯƠNG DƯƠNG

  • Có một số yếu tố rủi ro chồng lấp đối với CVD và ED.
  • Mối quan hệ thời gian giữa ED và CVD dưới lâm sàng vẫn cần được xác định.
  • Điểm số CAC có thể đóng vai trò như một "điểm số bệnh" và một chất thay thế cho quá trình xơ vữa động mạch tăng tốc trong các động mạch, bao gồm động mạch dương vật, với các hệ lụy đối với ED mạch máu.

SỨC KHỎE TÂM THẦN VÀ LẠM DỤNG OPIOID Ở NAM GIỚI

Bệnh Tâm thần ở Nam giới

Các bệnh tâm thần, bao gồm lo âu, trầm cảm và tự tử, ngày càng trở nên phổ biến ở nam giới, đồng thời lại chưa được chẩn đoán đúng mức. Bất kỳ bệnh tâm thần nào (AMI), được định nghĩa là một rối loạn tâm thần, hành vi hoặc cảm xúc, xảy ra ở 14,5% nam giới và 14,5% nam giới từ 50 tuổi trở lên tại Hoa Kỳ (Viện Sức khỏe Tâm thần Quốc gia, 2018; Cơ quan Quản lý Dịch vụ Băng nhóm Bệnh và Sức khỏe Tâm thần [SAMHSA], 2017). Trong số nam giới bị AMI, 33,9% đã nhận được điều trị, bao gồm 46,8% nam giới từ 50 tuổi trở lên.

Tỷ lệ mắc bệnh tâm thần nghiêm trọng (SMI) ở người trưởng thành tại Hoa Kỳ, được định nghĩa là AMI gây cản trở hoặc hạn chế đáng kể một hoặc nhiều hoạt động sống chính, là 4,2% (5,3% ở phụ nữ và 3,0% ở nam giới). Năm 2016, trong số 10,4 triệu người trưởng thành bị SMI, 6,7 triệu người đã nhận được điều trị (68,8% ở phụ nữ và 57,4% ở nam giới) (Cơ quan Quản lý Dịch vụ Băng nhóm Bệnh và Sức khỏe Tâm thần [SAMHSA], 2017).

Cụ thể hơn, hơn 6 triệu nam giới bị trầm cảm, bao gồm các triệu chứng như mệt mỏi, dễ kích động và mất hứng thú với công việc hoặc sở thích. Ước tính có 3.020.000 nam giới ở Hoa Kỳ bị rối loạn hoảng sợ và vô số ám ảnh sợ. Một số lượng tương đương nam giới và phụ nữ (tổng cộng: 2,3 triệu) phát triển rối loạn lưỡng cực, và 90% những người được chẩn đoán mắc bệnh tâm thần phân liệt ở tuổi 30 là nam giới (NIMH, 2018; Cơ quan Quản lý Dịch vụ Băng nhóm Bệnh và Sức khỏe Tâm thần [SAMHSA], 2017; http://www.cdc.gov/msmhealth/mental-health.htm).

Tỷ lệ AMI và SMI cao này đã dẫn đến sự gia tăng đáng kể tỷ lệ tự tử và lạm dụng chất kích thích. Hơn 44.000 người ở Hoa Kỳ vào năm 2015 đã tự tử, được định nghĩa là tự kết thúc cuộc đời mình, theo CDC, làm cho nó trở thành nguyên nhân tử vong thứ 10 nói chung. Mặc dù nhiều chương trình phòng chống tự tử tập trung vào việc giúp đỡ thanh thiếu niên, số lượng ca tự tử cao nhất ở Hoa Kỳ vào năm 2015 xảy ra ở những người ở độ tuổi từ 45 đến 54.

Nam giới đặc biệt có nguy cơ, với tỷ lệ tự tử cao hơn khoảng bốn lần so với phụ nữ. Có một loạt các yếu tố rủi ro và tiền đề nền, bao gồm sự suy giảm đáng kể trong các ngành công nghiệp truyền thống của nam giới như chế tạo, lâm nghiệp và thủy sản, với tình trạng thất nghiệp sau đó. Khoảng 76% số ca tự tử ở Vương quốc Anh là ở nam giới, và tự tử là nguyên nhân tử vong phổ biến nhất đối với nam giới dưới 35 tuổi (Văn phòng Thống kê Quốc gia Vương quốc Anh, 2012). Một tổng quan của tổ chức Samaritans vào năm 2012 ghi nhận rằng nam giới có nguy cơ tự tử bao gồm những người trung niên và thuộc tầng lớp kinh tế xã hội thấp hơn (Wyllie et al., 2012). Sáu chủ đề chính được xác định trong nhóm này là đặc điểm tính cách, cảm giác về tính nam, sự đổ vỡ mối quan hệ, các thách thức của tuổi trung niên, sự thiếu hiểu biết về cảm xúc và các yếu tố kinh tế xã hội.

Hậu quả của Lạm dụng Opioid

Trong những năm gần đây, hậu quả về cảm xúc và kinh tế của việc lạm dụng opioid đối với sức khỏe cộng đồng đã tăng lên một cách đột ngột và hiện được hiểu là một nguồn bệnh tật và tử vong chính ở Hoa Kỳ. Mặc dù có sự giảm tổng số đơn thuốc opioid được kê ở Hoa Kỳ từ đỉnh điểm vào năm 2012, khoảng 33.000 người đã tử vong do quá liều opioid vào năm 2015 (bao gồm 15.000 từ các nguồn kê đơn), và hiện tại có hơn 115 người Mỹ tử vong mỗi ngày sau khi sử dụng opioid quá liều (Trung tâm Phòng chống và Kiểm soát Bệnh tật/Trung tâm Thống kê Sức khỏe Quốc gia [CDC/NCHS], 2017).

Từ góc độ sức khỏe nam giới, hiểu biết về quy mô của cuộc khủng hoảng này và đặc biệt là cách các bác sĩ niệu khoa tương tác với bệnh nhân sẽ là một phần rất quan trọng trong việc đào tạo của chúng ta trong tương lai. Các nỗ lực nhằm giảm nguồn cung cấp opioid sẽ đòi hỏi sự cam kết ngày càng tăng từ tất cả những người kê đơn, bao gồm cả các phẫu thuật viên. Khi các chương trình giám sát thuốc tìm cách đưa ra sự kiểm tra chặt chẽ hơn, các bác sĩ niệu khoa có nhiệm vụ cải thiện sự hiểu biết của họ về cách opioid được cấp phát cho bệnh nhân và cách tốt nhất để giảm việc kê đơn quá mức. Hơn nữa, có những hậu quả nội tiết trực tiếp của việc sử dụng opioid, bao gồm giảm năng tuyến sinh dục, ảnh hưởng bất lợi đến sức khỏe nam giới (Leapman và Kaplan, 2017).

Cuộc khủng hoảng opioid đáng chú ý bởi sự rộng lớn của vấn đề ở Hoa Kỳ, trải dài qua các ranh giới về giới tính, chủng tộc, tuổi tác và mức thu nhập. Mặc dù sự gia tăng lớn hơn về số ca tử vong do thuốc giảm đau opioid theo đơn được thấy giữa năm 1999 và 2010 ở phụ nữ (400%) so với nam giới (273%), nam giới vẫn có nhiều khả năng lạm dụng, quá liều và tử vong do opioid hơn đáng kể.

Đơn thuốc Opioid

Dường như có một mức độ biến đổi cao trong việc cấp phát thuốc giảm đau sau phẫu thuật và có một số người thường xuyên cấp phát trên ngưỡng an toàn được khuyến nghị. Những liều lượng kê đơn quá mức này không chỉ đại diện cho các nguy cơ tiềm ẩn cho bệnh nhân nhận đơn thuốc, mà chúng còn là nguồn rủi ro cho những người trong gia đình và cộng đồng của cá nhân đó. Nguồn cung cấp opioid tiềm năng là rất lớn do hầu hết bệnh nhân báo cáo sử dụng ít hơn nhiều so với những gì được phẫu thuật viên kê đơn (Hill et al., 2017; Kumar et al., 2017). Điều này càng trầm trọng hơn bởi thực tế là hầu hết bệnh nhân được kê đơn opioid sau phẫu thuật báo cáo rằng họ cất giữ opioid chưa sử dụng ở những nơi không an toàn (Bartels et al., 2016).

Các rủi ro về việc bắt đầu sử dụng opioid mới hoặc quá liều sau phẫu thuật tổng quát và niệu khoa cũng đang tăng lên và nên là một mối quan tâm đối với các học viên và người kê đơn trong các chuyên khoa đó (Brummett et al., 2017; Shah et al., 2017). Có những mảng cụ thể có nguy cơ cao bị tăng đau và tiềm năng kê đơn opioid quá mức, bao gồm phẫu thuật ung thư và bệnh sỏi. Trong một ấn phẩm xem xét gần 70.000 bệnh nhân trải qua phẫu thuật ung thư với mục đích điều trị khỏi, nguy cơ sử dụng opioid kiên trì mới là 10,4% và phổ biến hơn ở những bệnh nhân nhận hóa trị hỗ trợ (Lee et al., 2017).

Rối loạn Chức năng Tuyến sinh dục

Chức năng tuyến sinh dục nam bị ảnh hưởng bởi việc sử dụng và lạm dụng opioid. Bằng cách làm gián đoạn sự giải phóng theo nhịp của hormone giải phóng gonadotropin (GnRH), opioid chế ngự trục hạ đồi - tuyến yên - tuyến sinh dục và dẫn đến suy giảm năng tuyến sinh dục (Ceccarelli et al., 2006). Sự chế ngự tuyến sinh dục kéo dài thường được ghi nhận ở những người sử dụng opioid mãn tính và có thể làm suy giảm sức khỏe tình dục nam giới, với các biểu hiện bao gồm ham muốn tình dục thấp, mệt mỏi, trầm cảm, lo âu, loãng xương và mất khối lượng cơ (Aloisi et al., 2009; Reddy et al., 2010).

Đối với một số cá nhân, việc xác định rối loạn chức năng nội tiết liên quan đến opioid có thể phục vụ như một cơ hội để tìm kiếm điều trị chính thức. Trước sự phát triển phổ biến của việc sử dụng opioid, các bác sĩ lâm sàng điều trị suy giảm năng tuyến sinh dục nên tiếp tục lưu ý đến những đóng góp tiềm năng của việc sử dụng opioid mãn tính như một tác nhân gây ra suy giảm năng tuyến sinh dục có triệu chứng.

Tuy nhiên, với một quần thể ngày càng tăng những người sử dụng opioid—bao gồm cả những người nhận các liệu pháp thay thế opioid mãn tính như methadone—có một vai trò tiềm năng để cân nhắc việc bổ sung androgen ngoại sinh. Ví dụ, trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược về việc thay thế testosterone ở nam giới bị thiếu hụt androgen do opioid, các bệnh nhân nhận bổ sung testosterone đã trải qua những cải thiện lớn hơn về độ nhạy cảm với cơn đau, ham muốn tình dục, thành phần cơ thể và chất lượng cuộc sống tổng thể (Basaria et al., 2015). Những phát hiện này gợi ý rằng ở các bệnh nhân được lựa chọn có việc sử dụng opioid không thể điều chỉnh, việc cân nhắc bổ sung có thể là hợp lý.

Vai trò của Niệu khoa

Như một phần của chương trình sức khỏe nam giới hợp thể đang mở rộng, sẽ có nhu cầu đối với các bác sĩ niệu khoa trong việc thúc đẩy nhận thức lớn hơn về các tác hại tiềm ẩn liên quan đến ngay cả các đợt sử dụng opioid ngắn ngày (Leapman và Kaplan, 2017). Những người kê đơn được khuyến khích áp dụng các thực hành kê đơn có trách nhiệm, chẳng hạn như ban đầu kê liều hiệu quả thấp nhất và cung cấp các đánh giá lặp lại khi cần thiết, thay vì liệu pháp liều cao ngay từ đầu. Ngoài các hậu quả trực tiếp của quá liều và phụ thuộc thuốc, opioid có thể ảnh hưởng bất lợi đến sức khỏe nam giới bằng cách dẫn đến suy giảm năng tuyến sinh dục, và một cuộc hội chẩn niệu khoa nên được coi là một cơ hội tiềm năng để giải quyết chủ yếu việc sử dụng mãn tính.


CÁC ĐIỂM CHÍNH: SỨC KHỎE TÂM THẦN

  • Các vấn đề sức khỏe tâm thần, bao gồm lo âu, trầm cảm và tự tử, ngày càng phổ biến ở nam giới và đồng thời chưa được chẩn đoán đúng mức.
  • Hơn 6 triệu nam giới ở Hoa Kỳ bị trầm cảm, bao gồm các triệu chứng như mệt mỏi, dễ kích động và mất hứng thú với công việc hoặc sở thích.
  • Nam giới có nguy cơ tự tử cao hơn, với tỷ lệ cao hơn khoảng bốn lần so với phụ nữ.
  • Lạm dụng opioid hiện là một cuộc khủng hoảng sức khỏe hàng đầu, với tỷ lệ bệnh tật và tử vong đáng kể.
  • Cuộc khủng hoảng opioid đáng chú ý bởi sự rộng lớn của vấn đề ở Hoa Kỳ, trải dài qua các ranh giới về giới tính, chủng tộc, tuổi tác và mức thu nhập.
  • Các bác sĩ lâm sàng điều trị suy giảm năng tuyến sinh dục nên nhận thức được mối quan hệ giữa opioid mãn tính và suy giảm năng tuyến sinh dục có triệu chứng.

XÂY DỰNG MỘT TRUNG TÂM SỨC KHỎE NAM GIỚI HỢP THỂ

Các Thành phần

Vốn có trong việc cung cấp chăm sóc sức khỏe nam giới hiệu quả hơn là sự hiểu biết về lý do tại sao nam giới dường như tụt hậu so với phụ nữ trong việc gia nhập không gian chăm sóc sức khỏe. Đồng thời, việc xác định cách nam giới tìm kiếm hoặc không tìm kiếm sự chăm sóc sức khỏe, và quan trọng hơn, cách nam giới diễn giải và đối phó với các tình trạng sức khỏe cấp tính và mãn tính sẽ giúp làm sáng tỏ một phương pháp tiếp cận toàn diện và thành công hơn.

Các tình trạng niệu khoa và tim mạch chiếm một phần đáng kể trong các vấn đề sức khỏe nam giới, nhưng một phương pháp tiếp cận rộng hơn dựa trên tuổi tác và vị trí địa lý sẽ cung cấp một chương trình bền vững hơn cho chẩn đoán và điều trị. Hơn nữa, sự chú ý đối với tập thể dục, dinh dưỡng và các giải pháp bổ sung và thay thế sẽ cung cấp một phương pháp tiếp cận mạnh mẽ hơn. Cuối cùng, các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe cần được đào tạo đầy đủ để chăm sóc cho nam giới có quan hệ tình dục với nam giới, bệnh nhân chuyển giới và nam giới cao tuổi phức tạp.

Chương trình Giảng dạy

Miner et al. (2018) đã phát triển một phương pháp tiếp cận toàn diện và hợp lý cho sức khỏe nam giới hợp thể. Bốn danh mục chung là:

  1. Các tình trạng duy nhất ở nam giới (ví dụ: ung thư tuyến tiền liệt, bệnh tuyến tiền liệt và ED)
  2. Các bệnh lý hoặc Bệnh tật phổ biến hơn ở nam giới so với phụ nữ (ví dụ: CVD, đột quỵ và bệnh thận)
  3. Các vấn đề sức khỏe mà các yếu tố rủi ro và kết quả bất lợi là khác nhau ở nam giới (ví dụ: béo phì)
  4. Các vấn đề sức khỏe mà các can thiệp khác nhau để đạt được sự cải thiện về sức khỏe và sự khỏe mạnh ở cấp độ cá thể hoặc quần thể là bắt buộc đối với nam giới (ví dụ: tiếp cận sự chăm sóc)

Một chương trình giảng dạy về sức khỏe nam giới phải bắt nguồn từ sự hiểu biết sâu sắc về tác động của các yếu tố tính nam đối với sự tham gia và kết quả chăm sóc sức khỏe. Các yếu tố gây căng thẳng tâm lý xã hội khác nhau, bao gồm việc làm, văn hóa và vị trí địa lý, có thể đóng góp trực tiếp và gián tiếp vào tỷ lệ cao của các hành vi không lành mạnh, chẩn đoán bệnh mãn tính và tử vong sớm ở nam giới. Những yếu tố nền này nên được xem xét trong một phương pháp tiếp cận đa chuyên khoa và phân tầng để cải thiện việc nhận được các dịch vụ chăm sóc sức khỏe phù hợp (Miner et al., 2018).

Kế hoạch Kinh doanh Trong Tương lai

Trước khi một kế hoạch kinh doanh được phát triển cho một trung tâm sức khỏe nam giới hợp thể (IMHC), phải quyết định nó sẽ bao gồm những gì và những ai, tổ chức, doanh thu so với chi phí, tính bền vững và các cơ hội phát triển. Từ góc độ cấp cơ sở và trong việc xây dựng một con đường đi đến thành công bền vững, phải có sự đồng thuận từ ban lãnh đạo (trong cả bối cảnh viện nghiên cứu hoặc thực hành tư nhân) cũng như một loạt các chuyên khoa y tế, bao gồm sự hợp tác với các bác sĩ chuyên khoa sâu khác nhau về tim mạch, nội tiết, tâm thần, chỉnh hình và da liễu. Tất cả các đối tác này nên được đầu tư vào nhu cầu tích hợp tư duy, mục tiêu và tầm nhìn.

Trong quá khứ, nhiều IMHC đã tập trung vào sự lão hóa, sức khỏe tình dục và việc sử dụng testosterone (Miner et al., 2018). Có một bối cảnh chăm sóc sức khỏe đang phát triển nhanh chóng, trong đó có sự gia tăng căng thẳng lên hệ thống y tế và các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe. Điều này bao gồm nhu cầu thích ứng với mô hình ngôi nhà y tế lấy bệnh nhân làm trung tâm, hồ sơ y tế điện tử và sự kiểm tra ngày càng tăng đối với xét nghiệm và kết quả ăn khớp với các thước đo sự hài lòng của bệnh nhân, làm tăng thêm gánh nặng quản lý lâm sàng đối với bệnh nhân nam.

Tương lai của sức khỏe nam giới sẽ dựa trên việc cải thiện các con đường gia nhập hiệu quả hơn để nâng cao hành trình và trải nghiệm của bệnh nhân. Điều này bao gồm một phương pháp tiếp cận toàn diện và hợp thể hơn bao gồm giáo dục và xét nghiệm phù hợp và sự ra quyết định chia sẻ cẩn thận giữa bệnh nhân và nhà cung cấp dịch vụ.


TÀI LIỆU THAM KHẢO

Danh mục tài liệu tham khảo đầy đủ có sẵn trực tuyến tại ExpertConsult.com.

Để lại một bình luận

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *